“CGT每日一问”：Q49 CAR-T细胞治疗产品中间体如何定义？

姣妹崽

根据ICH M4Q（R1）人用药品注册通用技术文档：质量
M3模块的内容：3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制（名称，生产商）；3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制（名称、剂型）均对中间体的控制提出了明确要求：应提供生产工艺中已分离中间体的质量控制信息。生物技术产品附加要求：应提供支持贮藏条件的稳定性数据。


（ICH Q5C）中间产物（Intermediate）： 对生物技术产品及生物制品来讲，中间产物是生产过程中生产的、对进一步成功生产原液和制剂极为关键的物质，它不是原液也不是成品。中间产物一般是可以定量的，并且可通过建立的质量标准判断在进行下一步生产工艺之前该生产步骤是否合格。中间产物包括需进一步进行分子修饰的产品或在进行下一步工艺前需保存一定时间的产品。

（ICH Q7）中间体（Intermediate）：API 生产阶段中获得的产品，在成为 API 前，需经进一步的分子改变或纯化。中间体可以分离也可以不分离。

EU GMP：经部分加工的物料，必须经过进一步的生产步骤才能成为半成品。  

今日探讨话题：中间体的定义，细胞治疗产品中间体具体指哪些：质粒？病毒？PBMC？分选的T细胞？转导后的CAR-T细胞？灌装前的T细胞？

欢迎探讨~

cxj0205

未最终成型的细胞，我觉得都可以是中间体，但是其他的都是原材料，另外我觉得也可以将未最终成型原料或辅料生产过程的所有物料都定义为原材料

wzzz2008

从物料投下去，到最终产品内包前，都是中间体。
质粒和病毒，如果是自己做的，那么，可以算中间体。如果是外购的，肯定不能算。

但个人觉得，还是应该以细胞本身为主线，从种子库出来到产品内包前这一段叫中间体，可能在某个或某几个特定节点，会有相应的质量控制。
而在培养阶段额外加进去的病毒、质粒，算物料。
在种子库建库阶段使用的病毒、质粒，则既不能算物料，也不能算中间体。

hellozijia

一般CAR-T的生产工艺:

病毒：关键原材料，注册按照原料药要求，质粒为病毒的关键原材料。

中间体：“PBMC、分选的T细胞、转导后的CAR-T细胞、灌装前的T细胞”

起始原材料:白细胞单采产物

好吧那就这样吧

中间产品还是需要看CQA，作为过程检测需求

商商

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