【BLA杯】浅谈生物制药关键工艺设备国产替代的变更考虑要素

bioreactor

浅谈生物制药关键工艺设备国产替代的变更考虑要素

BiopharmGPT

一、变更背景：

在资本追捧和社会关注的光环下，生物制药行业近两年来成为热门赛道。其中，生物制药国产化的话题尤为引人注目，它不仅关乎行业发展趋势，更涉及国家产业安全和自主创新能力的提升。面对以美国为代表的部分欧美国家对中国高科技行业的技术封锁，国产替代的呼声日益高涨。特别是在生物制药生产工艺中，一些关键环节对进口产品的依赖度较高，存在明显的“卡脖子”风险。一旦遭遇设备或耗材断供，将严重威胁中国生物医药产业的发展，因此，加快国产化建设的步伐显得尤为紧迫。

超滤技术，也称为切向流过滤（Tangential Flow Filtration，简称TFF），在生物制药领域扮演着至关重要的角色。它广泛应用于澄清过滤、产物浓缩、除热原、除小分子杂质、脱盐和缓冲液置换等工序。为了应对外部冲击并提升国内生物制药行业的供应链安全性，国产超滤系统的开发和应用成了一个重要的战略选择。

本文将以在生物制药中实施关键工艺设备国产替代——超滤系统（含膜包）的变更考虑为示例。笔者能力有限，但希望通过对这一变更案例的分析，能够为业界同仁提供一定的参考和启发。

二、变更内容

超滤是指液体流动方向与过滤方向呈垂直方向的过滤形式，在压力的推动下，小于膜孔的分子透水膜，成为透过液，比膜孔大的分子被截留，成为浓缩液。超滤系统（含膜包）国产替代不同厂家的超滤系统（含膜包）中的滤膜及部件构成材质有较大差异，滤膜孔径亦不能等同视之，流道的结构，传质特征，接口等也存在明显差异。因此变更应从超滤系统本身的特性包括材质、材质的兼容性，可提取物，孔径，与设备系统的适用性，对工艺及工艺验证的影响，对产品质量的影响等角度全面考察评估变更对工艺及产品质量和安全性的影响。

三、变更考虑要素

变更超滤系统（含膜包）时，必须考虑过滤物质的性质、产品工艺特点及制品生命周期阶段。从工艺、产品质量和安全性的角度出发，识别、评估并控制变更带来的风险。超滤系统（含膜包）作为生产工艺或者纯化工艺相关设备，其变更可能会导致注册工艺的变更，应当参考相关的变更研究技术指导原则《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》（2021年06月25日发布），结合品种特点、所处的生命周期阶段及变更的具体情形，经充分研究、评估和必要的验证后确定变更管理类别，并按法规及相关指导原则的要求进行补充申请、备案或者报告。

1. 变更考虑要素——超滤系统（含膜包）性质、性能的影响评估

2. 变更考虑要素——工艺及验证的影响评估

3. 变更考虑要素——产品质量的影响评估

参考文献

[1] 《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》《切向流过滤膜及膜包/装置生产质量管理指南》等

793295036

能否替代关键是膜材！有些膜材的生产技术也是西方战略限制技术！

华重楼

谢谢