生脉饮口服液沉淀去除的研究

沈阳长城过滤纸 · 发表于 2023-9-20 08:28:42

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生脉饮口服液源自古方生脉散，由红参、麦冬、五味子（1：2：1）组成。红参：皂苷类、挥发油类、糖类、氨基酸类、微量元素等，麦冬：甾体皂苷、高异黄酮、多糖等，五味子：木脂素、多糖、有机酸，其中木脂素类成分含有量最高，可达到8%，五味子醇甲是药典规定测的有效成分。
一、研究目的：生脉饮口服液放置一段时间会产生沉淀，经振摇后，仍有部分微粒不能溶解，被悬浮在药液中，严重影响产品的外观和质量，本实验针对于不同过滤材料对沉淀的影响。
二、药典工艺：红参100g、麦冬200g、五味子100g 3味药材破碎成粗粉，分层投入渗漉罐中（先投入麦冬，再投红参，最后投五味子），加入65%乙醇（药材总量的2倍），浸渍24小时后开始渗漉（65%乙醇量是药材总量的11.25倍），渗漉速度2mL/min/kg，收集渗漉液4500ml。浓缩至250ml，放置于容量瓶冷却（室温），得生脉饮浸膏。向浸膏中加入纯化水400ml，静置24小时，过滤。取白糖180g，加纯化水150g，混合搅拌至均匀，形成60％的糖浆300ml，过滤。将上述300ml单糖浆加入到浸膏中，再加入防腐剂苯甲酸钠（2g苯甲酸钠加至6.25g纯化水），混合搅拌均匀，调节pH（10％的氢氧化钠）值至4.5－7.0（大约6.3），定容至1000ml，搅拌至均匀，过滤，灌装后进行灭菌。
三、制备工艺特点：生脉饮采用醇提水沉工艺，在药典中约占30％，与水提醇沉特点不同。水提醇沉提出来的是多糖和蛋白质，醇沉将会把大分子量的多糖和蛋白质沉淀到底部，剩余的是小分子量的多糖和蛋白质及包含物；醇提水沉提出来的是小分子量的多糖和蛋白质，而大量的多糖并没有提出来。
四、影响沉淀因素
4.1物理因素：中药口服液是含胶体大分子的溶液。重力作用下，大微粒沉降快，小微粒沉降慢。温度较高时，体系较稳定，当温度降低时，布朗运动减弱，小微粒聚集成大微粒，大微粒慢慢沉降下来形成沉淀。
4.2化学因素：中药口服液化学成分复杂，各种成分会相互影响，会发生聚合反应、氧化反应、水解反应和络合反应等，生成难溶于水的新物质，新物质溶解度低，易沉淀析出。
4.3生物因素：中药口服液富含多糖、蛋白质等营养物质，导致大量微生物生长繁殖，进而产生沉淀，灭菌温度过高或时间过长可能会造成蛋白质变性，影响口服液的澄清度。
五、
1 考察过滤对口服液微粒数的影响
实验现象表明，药液中的微粒是影响药液澄清度的重要因素。中药口服液中含有粒径不同的微粒数，且微粒粒径主要集中在0.5~2.5 μm和5~15μm之间。
0.5~2.0μm：过滤前＞10μm滤膜＞0.8μm滤膜＞慢速滤纸；
2.0~5.0μm：SCP-311＞SCP-332＞0.8μm滤膜＞SCP-334
5-15um：过滤前＞10μm滤膜＞慢速滤纸；过滤前的微粒数最多，采用合适孔径的过滤介质把粒径较大的微粒提前除去，可减少口服液后续沉淀的产生。
六、考察过滤对沉淀的影响
6.1过滤对药液的悬浮物的截留率达99％以上，通过过滤介质去除口服液中的悬浮颗粒、不稳定的大分子(蛋白质、淀粉、果胶、鞣质等)和沉淀，对中药有效成分基本无截留，使口服液变得澄清。过滤机理主要有截留和吸附两种，截留是除去中药液中的大微粒和杂质，吸附是让一些小微粒及杂质在通过纸板的过程中降低其数量而达到口服液澄清的目的。
6.2过滤纸板和滤纸对五味子醇甲的含量影响较小，但滤膜对五味子醇甲的含量影响显著。但生脉饮口服液采用滤板、滤膜和滤纸过滤后的蛋白质、鞣质和五味子醇甲的含量均降低，滤后药液的可见异物，不溶性微粒明显改善，满足生产要求的同时提高了药液质量。
6.3根据结果，SCP-332过滤纸板对生脉饮口服液的浊度、沉淀现象及指标成分的综合效果较好，最终确定过滤介质为SCP-332滤板。
注（滤膜的实际孔径与包装上标记的孔径可能有误差）
七、总结
7.1对于不同种类口服液沉淀的状态和沉淀成分，可反推能够导致沉淀的主要原因，从而优化的生产过程中的关键步骤。
7.2通过不同过滤设备和过滤材料的搭配，配合工艺的微调，可延长沉淀出现的周期。
7.3过滤纸板SCP-332、SCP-334，相对于滤膜和滤纸而言，对生脉饮口服液沉淀的去除效果较明显！