临床试验期间辅料变更

Tiao的大姐姐

老师们，请教您们，如果在临床试验期间变更了辅料的供应商、质量标准和分析方法，这类变更有没有什么法规指南参考。还有，有没有规定说在三期之前把这些都确定好，辅料供应商、质量标准确立好，分析方法验证完成，上三期了这些都不能再变。
中国有没有这方面的指导原则，欧美那边又是如何规定的。

ramble

生物制品有征求意见稿。

《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（征求意见稿）》：
对于可能增加受试者安全性风险的重大药学变更，应及时递交药物临床试验期间补充申请。补充申请内容包括新获得的药学安全性资料、对前期提交的药学安全性信息资料的更新，以及为了保证后续临床试验的药学安全性信息等其他涉及安全性的药学重大修订资料。如在规定的审评期间内未收到药品审评机构提出否定或质疑意见的，可按更新的药学研究信息继续开展临床试验。确证性临床试验完成后的生物制品药学变更可在上市申请前提交补充申请或上市申请时一并提交。
……
临床试验期间，对安全性有潜在重大影响的生物制品药学变更事项，包括但不限于：
2) 影响辅料安全性的来源、标准变更。