“CGT每日一问”：Q20 层析填料寿命验证考察指标

姣妹崽

GMP附录 生物制品
第五十三条  应当明确规定层析分离柱的合格标准、清洁或消毒方法。不同产品的纯化应当分别使用专用的层析介质。不同批次之间，应当对层析分离柱进行清洁或消毒。不得将同一层析分离介质用于生产的不同阶段。层析介质的保存、再生及使用寿命应当经过验证。

《中国药典》三部的“ 人用重组单克隆抗体制品总论” 中也提到需要验证纯化用材料（如色谱柱介质）的重复适用性的可接受性限度。


那么针对层析填料的寿命验证，也应该考察哪些指标呢？

1.层析图谱及相关参数：如收集液体积
2.产品的收率和纯度
3.杂质的去处（包括除病毒能力）
4.层析柱参数确认：HETP，As
5.压力和流速性质
6.层析填料属性：离子载量、总蛋白载量、粒径分布、压力/流速曲线
7.空白模拟运行，确保清洁效果和产品残留的程度
8……待万能的蒲友补充

嗷嗷嗷嗷嗷嗷

曾经QA提出过用显微镜观察凝胶颗粒，看看是否完整有无破碎，但是完全实施不起来，首先取样就得拆柱子，60L的柱子不算大但是不好装。其次需要对照，就得打开一通新胶，这一点车间主任完全不同意，最后不了了之

duaaaaaa

6里应该还有Protein A脱落情况，3的话还可以对杂质的具体性质分析一下（是HCP增多了还是聚体增加了还是HCDNA增加了），还可以对层析介质生产状态中的洗脱峰的对称性、洗脱峰的保留时间等；运行参数像是pH、Cond.、UV都可以去考量的...你这个其实很全了，我只是简单补充了一下。

新青年

请问一下，针对CGT所用填料，是否需要做到填料的寿命终点呢，还是说只需要做到足够大的循环即可？？

感谢感谢！！！

姣妹崽

新青年 发表于 2024-1-30 17:20
请问一下，针对CGT所用填料，是否需要做到填料的寿命终点呢，还是说只需要做到足够大的循环即可？？

感 ...

CGT所用填料的验证不会因为产品有所特殊，填料的验证应该都是一样的

验证的终点个人认为可以有3个：
1.填料工艺性能的终点，当继续循环时已经不能满足工艺性能的需求了；（对应2、3、7）
2.填料自身性能的终点，继续循环时填料已不能很好的装柱满足使用需求，或者结构已经被破坏了；（对应4、5、6）
3.使用次数已经完全满足生产需求，比如你的寿命验证可以做到100次，假设相当于100批，但是填料的使用频率极低，比如1年1次，够你用100年，这时候你可能就不用做那么多次了，因为完全不会发生这种情况。

青椒炒肉

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