【金佰利杯】基于风险管理的污染控制三阶段

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【金佰利杯】基于风险管理的污染控制三阶段

为满足患者对药品的特殊要求，确保药品全生命周期中药品的安全性、有效性、质量可控性是药品生产许可持有人不可推卸的法定责任。

微生物、热源、微粒同含量、PH值、装量有关物质等质量属性一样是影响无菌药品安全性的重要因素。因此，生产过程中控制微生物、热源、微粒污染及交叉污染同控制无菌药品的含量、PH值、装量有关物质等质量属性形成过程一样是不可或缺的。

控制无菌药品生产过程的微生物、热源、微粒品的污染措施是否适用有效，关系到无菌药品安全性、将直接无菌药品产品的质量，进而影响患者用药安全。

无菌药品生产微生物、热源、微粒污染控制应该采用什么策略？

首先要在把握产品生产工艺的前提下基于风险的原则。

如一个小容量注射剂产品在制定其污染控制策略时，应该弄明白该产品采用的原辅料的质量特性，直接接触产品的包装材料特性，生产过程采用的什么样的洗瓶、除热源、灌封、配制、热处理设备，中间产品质量特性，注册批准的工艺等并基于风险管理的原则识别出关键质量控制点、关键工艺控制参数并据此制定与产品相适应的污染控制策略。

其次要在风险分的基础上采用事前控制（预防性控制）、事中控制（过程控制）、事后控制（持续改进）三阶段。

事前控制（预防性控制）是无菌药品生产过程污染控制的第一阶段。

在这一阶段主要是指在产品生产启动前采取污染控制的措施。如对生产原辅料的微生物水平、微粒水平进行控制；对操作人员的行为进行评价（如人员更衣确认）；无菌生产区域0.5um、5um悬浮粒子、微生物确认、隧道烘箱除内毒素效果性确认；培养基模拟灌封试验；立式洗瓶机洗瓶效果确认等。

事中控制（过程控制）是无菌药品生产过程污染控制的第二阶段。

在这一阶段主要是指在产品生产生产过程中对风险管理识别出的关键控制工序及关键控制参数进行控制。如洗瓶工序的注射用水的水温、水压；吹瓶压缩空气的悬浮粒子、微生物含量；隧道烘箱的温度及保持时间，灌封过程中的在线监测悬浮粒子、微生物；无菌灌装人员的操作动作等；配制除菌过滤器前后的压力保持、过滤器的使用周期；灌封器具灭菌后的存放时间等。

事后控制（持续改进）是无菌药品生产过程污染控制的三阶段。

在这一阶段主要是指对在产品生产过程控制中获得的控制数据进行数据归类，并运用质量分析数据如直方图、控制图、排列图、相关图等进行数据分析，找出关键控制参数的规律并用于指导后续的产品生产。

总之无菌药品是生产污染策略不是一蹴而就的，也不是一劳永逸的他是一个不断地循环的过程，在这个过程中要基于风险管理的原则，于事前（预防性）、事中（过程）、事后（持续改进）三阶段反复循环不断完善的过程。

振振公子

谢谢分享！

峰ge82zn29

可以考虑上MES系统，对生产过程进行监管，保证生产质量和可追溯，在选择厂商时，建议选择专注制药行业的厂商，想进一步交流可以联系

栗子7

关键不是人吗？

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