原料药场地变更

我爱学习6

我们是原料药，生产场地变更，换个地点新建厂房，工艺未变化，相应的变更涉及的质量研究如何做？有没有解答更清楚的，翻了翻GMP，
第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

以上是GMP条款原文，这个我们是怎么做呢？新厂投产后3个批次产品全检符合标准即可，做好相应记录。还是如何？
群里有知道的大神吗？请赐教，谢谢。

clo0ud

工艺没变只是变个生产地址，没那么麻烦，生产三批重新进行生产地址GMP验收，再弄个生产许可证呗。

我爱学习6

谢谢，看到原文是这样的，我们生产工艺虽然没有变化，但是批量应该有相应增大

hd4861

clo0ud 发表于 2023-5-22 10:43
工艺没变只是变个生产地址，没那么麻烦，生产三批重新进行生产地址GMP验收，再弄个生产许可证呗。

没有你想的那么简单，只是是中等变更报国家局

栗子7

可参考《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》

栗子7

这个

hd4861

我爱学习6 发表于 2023-5-22 10:45
谢谢，看到原文是这样的，我们生产工艺虽然没有变化，但是批量应该有相应增大

保险起见所有工艺研究都要做，杂志研究、晶型、残留、稳定性等等，还要做转移前后的质量比对。如果实验室也变的话，需要做全套分析方法验证

我爱学习6

谢谢各位的解答，受益匪浅，我来好好消化消化。

默子

这个原文是对制剂说的。不是对你原料药本身说的。
而且GMP是规范性意见。具体的变更要参考变更研究技术指导原则。
一般来说原料药生产场地变更涉及的关联变更更多。比制剂生产场地的变更要求更高。

chen5385973

研究按照  已上市化学药品药学变更研究技术指导原则
你这情况一般情况省局可以办理  具体咨询省局具体流程及要求，很多省份都有上市后变更管理的文件出台

DDL_HY

工艺没变，但是设备都是新的吧？场地变更，需要对风险评估，并完成连续三批可比性研究、稳定性研究、设备工艺验证

xinliangjun2023

参考已上市化学药变更指导原则：（一）变更原料药生产场地
1、在同一生产地址内变更非无菌原料药或无菌原料药的非无菌
生产步骤的生产场地，同时变更前后的生产设备、操作规程、环境条
件（比如温度和湿度）、质量控制过程和人员素质等方面一致。
研究验证工作包括：
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后相关工序进行研究
和/或验证。
（2）比较新旧场地生产工艺情况。对变更前后生产设备生产厂
家、型号、材质、设备原理、关键技术参数进行比较，并说明变更前
后生产设备与生产工艺的匹配性。
（3）对变更后一批样品进行检验，应符合质量标准规定。
（4）对变更后首批样品进行长期稳定性考察，并在年报中报告
该批样品的长期稳定性试验数据。
2、同一生产地址内变更无菌原料药无菌生产步骤的生产场地，
或者原料药的生产地址变更至另一不同生产地址。
研究验证工作包括：
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后相关工序进行研究
和/或验证。
对于无菌原料药，还需进行无菌/灭菌工艺验证。
（2）比较新旧场地生产工艺情况。对变更前后生产设备生产厂
家、型号、材质、设备原理、关键技术参数进行比较，并说明变更前
后生产设备与生产工艺的匹配性。
（3）提供变更后一批样品的批生产记录。
（4）对变更前后的原料药进行质量对比研究，关键理化性质和
杂质谱等应保持一致，并符合相关指导原则要求。
（5）对变更后三批样品进行检验，应符合质量标准的规定。
（6）对变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提
供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进
行比较，变更后样品的稳定性应不低于变更前。