灭菌会导致细菌内毒素增加吗

李亚俊

按照目前常规的灭菌形式，辐照（破坏遗传物质）、EO（蛋白结合）、湿热灭菌（高温蛋白变形）等，均为了杀灭微生物，，而细菌内毒素主要来源于革兰氏阴性菌死亡裂解之后释放出来的脂多糖活性导致细内毒素，那么灭菌会导致细菌内毒素增加吗？和初始污染菌（主要为革兰氏阴性菌）含量有没有直接正比关系？灭菌会导致微生物细胞膜破裂吗？



补充内容 (2023-1-5 09:00):
细菌内毒素：革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖（LPS）。当细胞壁外膜结构完整时不具备生物活性，只有当细菌死亡，脂多糖脱落才显示出内毒素活性。

wzzz2008

灭菌肯定会导致内毒素增加的。所以要控制初始污染水平。
灭菌会不会导致细胞破裂，这个应该也是会的。而且，从某种意义上说，应该期望灭菌会导致细胞破裂，不然，生产结束，内毒素合格，储存过程中，那些死细菌破裂了释放内毒素了，会有什么结果，可以想象吧

ch3b388968

小伙子这个思路是挺好的。你杀它，它爆装备出大量内毒素。你不杀它，它猥琐发育，一样在持续释放内毒素，还囤积大量内毒素等着爆装备。就问你怕不怕

pyao001

灭菌可分为污染后治理灭菌和初始预防性灭菌。如果有大量的微生物产生，即使采用有效的杀菌消毒措施，内毒素问题也是无法避免的。所以最好的方式是采用预防性灭菌，投入最小，内毒素的可控性也比较好。周期性的消毒和在线消毒相结合是比较合理的处理方式，这也是很多国外的药企采用倾向于预防式性的在线消毒的重要原因。

小树冲冲

清洗验证                                    

Rab-S-E~

把细菌内毒素的产生原理搞清楚了，这个问题就迎刃而解了！

穿越七十二

Rab-S-E~ 发表于 2023-1-5 08:40
把细菌内毒素的产生原理搞清楚了，这个问题就迎刃而解了！

求大神详细解答

栗子7

进来学习的.................

栗子7

Rab-S-E~ 发表于 2023-1-5 08:40
把细菌内毒素的产生原理搞清楚了，这个问题就迎刃而解了！

求解答，感觉很有必要学习。

hongwei2000

注射剂生产用物料和操作本来就是严格要求的，再加上灌装前要过滤聚菌，你灭菌时会有多大的微生物负载，会导致你灭菌后细菌内毒素的增加

李来盛

好家伙，思路奇特。
如果是存在革兰氏阴性菌的话，只通过灭菌，自然会释放出内毒素，结果必然是导致内毒素含量的上升。

a72736650

灭菌肯定会导致细菌内毒素增多。

灭菌前生物负载有多少细菌，其中G-菌又有多少？ 多少个G-菌释放出来的内毒素会达到1个EU？   不同种类的G-菌释放内毒素的量是否一样？  这个问题细究下来就有点复杂了

但是根据经验，灭菌前那点生物负载所释放的内毒素大概率不会导致内毒素检测不合格

李亚俊

a72736650 发表于 2023-1-10 16:17
灭菌肯定会导致细菌内毒素增多。

灭菌前生物负载有多少细菌，其中G-菌又有多少？ 多少个G-菌释放出来的 ...

不是担心内毒素会超标，是考虑要不要控制初始污染菌，目前灭菌是过度杀灭，初始污染菌不影响灭菌效果，但是可能影响细菌内毒素；想要了解下灭菌导致细菌内毒素增加的原理。

a72736650

李亚俊 发表于 2023-1-10 17:08
不是担心内毒素会超标，是考虑要不要控制初始污染菌，目前灭菌是过度杀灭，初始污染菌不影响灭菌效果，但 ...

无菌医疗器械和无菌药品都有法规要求要控制初始污染菌..

慢慢没有感觉

穿越七十二 发表于 2023-1-10 14:29
求大神详细解答

既然知道细菌内毒素的本质是革兰氏阴性菌死亡后的细胞壁成分脂多糖，那是不是可以从来源开始进行控制，评估下污染的来源，外源性和内源性的污染源，可以查找下资料，根据实际情况看看那些地方会有，遏制住外面的污染，然后除掉本身带的细菌内毒素应该可以了吧。

风中客1

你先不要管灭菌是否会影响内毒素的量，关键是要把产品的初始污染控制好，只有这样后面的灭菌才能有效，最好做个产品灭菌前的清洁验证，如有需要可以联系我，电话/微信：13816021991

junqcq

谢谢分享 学习一下