【奥格杯】细胞治疗药品厂房设计之我见

大输液的小兵

        本文仅是本人在阅读中国GMP及其附录细胞治疗产品后在细胞治疗产品的厂房建设上的一些个人想法，供大家参考并指正。

        在厂房设计中容易被大家忽略的是良好的设计，厂房设施是GMP三要素中的硬件，硬件设计不好，再好的软件（质量管理体系）也无法有效实施，出错的概率就会增加，当件厂房设计的核心是要保证产品质量，保护生产安全，人员安全。并且在日常运行中更加合理的运行，减少不必要的人力浪费、资源浪费、时间浪费。

       就如我们法规中常常说的，厂房的功能也是最大程度上的避免产品被污染和交叉污染，像药物的原辅料、药品容器、瓶盖、标签、工器具通过建筑物流转时，应合理设计，防止交叉污染，那么怎么做到呢，有几个点需要关注，第一个是人流、物流、废弃物流的流转路径最大程序上去降低交叉和重合，单向流的设计，单进单出，不走重复路线。在每个功能区都设计成模块化，形成独立的空调系统。最大程度的控制低级别区域的空气流向高级别区域。

      气流防交叉污染这一块，要有一个合理的压差设计，对于压差设计在欧盟、FDA、中国GMP都会有不同的要求，中国GMP规定是大于等于10Pa，EU中10-15Pa，FDA是大于等于12.5Pa。在设计时要充分考虑预留设计能力，如果说是按照中国GMP设计的话，还在要多一些富裕量如设计到15Pa。防止紧急状况的以生，空调系统供电应设计双回路。增加备用电源或备用发电机，在异常断电时有一个应急供电，生物药有些连续进行的反应，不能暂停，有了应急供电不致于整批物料报废。第三个对于高风险的区域，应优先考独立的空气净化系统，比如像病毒生产的区域，配料区域，为避免核心区域产生负压，机组和排风机设计要联动，机组和风机都有各自的开关顺序，开启时要先开启送风机再开排风机，关闭时要先关排风机，然后再去关闭送风机。这样可能维持核心区域的正压。另外对于污走廊的风也不建议回风后再进入洁净区。第四是工艺的有序设计，一个良好的工艺顺序是可以减少交叉污染的，当人员开操作第三道工序时不要去流向第一道工序，比如细胞制备间操作过的人员操作结束后就要退出，不要再返回洁净区或上游工序。不同工序之间尽量采用传递窗的设计，减少人员重叠。

      空调系统的设计，应有符合GMP或相应要求的温湿度、通风、照明设计，包括生产区、储存区，所以要求空调系统有一个合适环境控制，另外对环境指标要进行监控，也就是环境监控系统的设计，监控温度、湿度、压差、气流流速等，还有环境监测报警策略的设计，当关键参数超出了的控制的上下限时，可以通过一定形式（短信、声光报警、邮件）通知工作人员，在第一时间去了解这些关键区域的参数，并及时进行纠正。空调的设计能力要充足，要按理论最大的使用量去设计，并且还能有预留。如果设计不足，调试时才发现送风量不够，对整个厂房将会是“致命的”。
洁净室的表面（顶、墙、地）应平整、光滑、易清洁消毒等，对于目前的施工方式和用料来看，都能够达到，保证用料就行。但还有一些隐藏的点如果处理不好，也会引发缺陷，像消防喷头的设计，如果可能尽量设计成隐藏式，为要凸出顶板，还有照明灯具选用和洁净室桌椅的选择等不能有死角，并应考虑消毒时的耐腐蚀性材料，并不应与物料和药品产生反应。

      关于进入关键区域权限控制的重要性，在厂房设计过程中要防止未经批准的人员进入，并且我国GMP附录细胞治疗产品中也规定从事质粒和病毒载体制备和细胞治疗产品的生产人员不得穿越不同的生产区域。对于限制人员随意进入受控区，我们可以采用流程或规定来控制，但会存在不遵守的风险。所以说设计是要考虑物理控制，从工程的角度去控制，设计门禁系统以及不同的门之间设计互锁。不同区域工作人员从系统上就直接控制了，避免了SOP的不遵守发生。

岚中漫步

好文章！学习了！

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

西窗烛

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