【谱新杯】细胞治疗药物全生命周期质量控制简述

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细胞治疗药物全生命周期质量控制简述

    对于细胞治疗产品的全生命周期我们也可以按照传统小分子药物一样分为四个阶段，从研发到技术转移再到商业化生产再到产品退市。这是细胞治疗药物的一个生命周期，在整个生命周期中，不同的阶段都会涉及到不同的质量控制策略，例如工艺的管理、质量体系的建设、质量风险管理等，总之我们要有一个系统的科学理解产品知识，贯彻于产品的全生命周期中。

    从产品验证的生命周期来讲，可以分为三个阶段，工艺设计、工艺确认、持续工艺验证。具体要做那些事情，请看下面的图片。

    从产品验证的生命周期来说，开始建立控制策略、制定验证主计划、工艺验证报告、年度回顾、周期性持续性工艺验证报告这些组成了我们的质量管理体系，在工艺证阶段，建立控制策略是最重要的一点，这个核心的外围首先是我们对工艺的理解，我们要对产品深入理解，对于工艺参数的控制，基于我们对产品的理解，在些基础之上加以控制，第二对于物流属性的控制，物料分为三个部分，起始物料比如血细胞及其它来源的细胞，第二就是其它来源的原材料，我们用到的培养基和一些耗材，对于这些物料属性的控制也是非常重要的，它直接会影响到我们产品的关键质量属性。第三就是操作的控制，对于操作规程的控制，主要涉及到人员、设备、设施及无菌操作等，第四是对于质量检测控制，在工艺过程中的一些中控指标，及最终的对于产品的一些表征和最终对于产品的放行。所以说建立产品的质量控制策略包含了上面所说的四个方面。

    在工艺设计阶段。在建立控制策略的过程当中，会用到很多的风险评估工具，评估产品关键的和重要的质量属性，关键工艺参数和物料属性，评估工艺能力，最终确定工艺的操作范围。所以说要从产品的全生命周期出发，建立我们整体的质量控制策略，有助于我们了解产品相关监管的法规要求，同时全生命周期控制策略更加关注于工艺开发、工艺表征和工艺的稳定性，了解原材料对产品质量的影响，了解关键工艺步骤和体系，再建立商业化验证策略。

    对于细胞治疗产品来说，我们要在早期去关注产品的质量属性，这样对于后期的工艺开发及放大是非常重要的，基于细胞治疗产品的特殊性，无论从作用机制、产品本身的变异性、临床开发的策略、产品本身半衰期比较短的特点（货架期短、稳定性差）、产能扩大又不同传统的倍数放大。由于生物药目前还比较新，相关的法律法规及指导原则都在不断的更新优化中。这些都是挑战，也是要求要从产品的全生命周期去开发细胞治疗生产工艺，建立工艺控制策略。

   细胞治疗产品的挑战：生物药它不同于小分子药物遇到的挑战，这种挑战表现为许多方面，对于这种产品，由于快速的临床试验发展和工艺变化推动了对工艺和产品的理解，在此基础之上我们去做相应的对比研究和开发控制策略，同时工艺开发也需要多职能团队参与其中，如工艺和分析方法开发人员，生产人员、质量管理人员、注册人员、临床试验等。

   所以细胞治疗药物全生命周期的控制策略要利用在产品开发的各阶段的关键信息，为CMC决策提供帮助，通过了解产品的质量属性，将关键质量属性与关键工艺参数联系起来，建立稳定的一致性的生产工艺。

Biff妈

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