【变更管控】如何防止一致性评价哗变成一次性评价

王兴来

转自：蒲公英论坛   作者：wangxinglai2004

集采、CDMO、CRO等词汇是近几年内行业比较热门的，与这些词汇有根本联系的就是仿制药一致性评价，对于一致性评价后药企该如何管理药品质量业内也是一直存在一定争议，这其中尤以变更行为管控矛盾最为突出。

对于变更管理常见的有两种声音：

01

观点

按照变更指导原则去执行，核心观点是 ：

• 我们的逻辑是证明了A+（仿制药）和A（原研）质量和疗效一致
  
• 然后我在证明A++或A+++和A+质量一致，最终得出变更可行
  

01

观点2

变更指导原则只是最低标准，因结合品种实际情况进行扩展，核心观点是 ：

• 质量一致不代表疗效一致
  
• 证明质量一致的方式和方法是否一致
  

何为仿制药一致性评价：

是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致 ，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

实现仿制药一致性评价的关键因素包括：物料、工艺设备、厂房设施、质量标准等，为了通过的速度和质量，大多数企业都会选择高标准的因素来兑现目的。

然后在完成了一致性评价后，集采竞价成为了不可回避的话题、灵魂砍价看的百姓热血沸腾，可是背后深层次的问题却不一定这么简单，为了保证中标、持续供给、成本、生存空间等，企业必然走上变更的道路，目前的变更管理制度分为：

• 微小变更，企业年度报告；
• 中等变更，省局备案；
  
• 重大变更，CDE审批；
  
  

对于很多企业来说，在现有制度下降低成本大有空间可做，以API企业为例，完成一致性评价后，降低成本（时间成本、生产成本）通常企业都会选择的主要赛道：

1、溶媒溶剂、母液回收

2、变更物料供应商

3、扩大生产批量

接下来我们一起来聊一聊以上行为行业内刻意回避的风险所在

1、溶媒溶剂回收

回收溶剂标准、回收工艺制定不合理，未对回收可能带来的新杂质、杂质富集、杂质清除进行必要的研究，刻意将将变更控制在微小或中等级别；

2、物料变更供应商

仿造起始物料合成路线、由大的制药或龙头企业变为小化工企业（化工企业不在监管范畴、也没有固定路线）刻意将变更控制在微小级别；

变更一般物料供应商级别，质量标准粗糙级别变换从检验数据来看无差别，将变更控制在微小级别；

3、扩大生产批量

批量扩大控制在10倍以内，将变更控制在微小级别，不对批量变更引起的关联变更进行真实表述；

分梯度实现批量变更，每次都控制在10倍以内，将变更控制在微小级别，通过几次变更将批量扩大到，走批量变更（原批准批量）的擦边球；

---

通过以上操作，很多企业可以实现产量集中化、成本最低化，但是未必能够实现质量可控化，真可谓一顿操作猛如虎，再看申报资料那时就是二百五；

变更都是为了变而变，自然也就不存在杂质谱不一致、质量降低等等云云说法，更何况下游制剂企业未必能够识别出变更带来的潜在影响，很多企业变更不告知下游、即使告知了产品符合质量标准制剂企业也无权反驳；

以上种种现状，也就造成了通过一致性评价的药品上市后未必质量、疗效一致，也正是很多制药企业质量管理者的担忧（观点2），可面对企业的大环境又无能为力，对次不知道各位蒲友有什么想法，欢迎留言交流。

蒲友评论

大蝴蝶骨：企业要生存、老板要挣钱啊，不是每个企业都有那么高尚的情操，不搞猫腻才怪观点1没毛病，一个质量管理者你整天拿观点2说事，企业都活不下去了，你和谁说，在这很多监管部门都认同观点1,

电弧额骨：没有正当途径降低成本，那就只能……，反正都是死，搏一把，总不能等死

尚硅谷：作为一个老百姓而言，我赞同观点2，但是组为从业者尤其是企业管理者我觉得观点1就可以

互动数：@电弧额骨，你这观点太极端，@老郑你该给他上上课，他又欠煮了

十二师：个人觉得这就是一个生存和生活的话题，观点1是生存、观点2是生活，只有在实现生存的前提下在有机会和能力谈及观点2，上来就谈观点2属于耍流氓行为

老郑：这还是企业发展方向、管理模式定位的问题，@十二师说的有一定道理，但是并不完全对，最近很火的某想集团和华为的20年发展历程对比就很鲜明，我个人支持观点2，观点1大概率的结局就是某想集团的现状，富了和尚穷了庙，观点2的策略可能兑现的时间周期企业需要把控，为了长久发展药企还是要通过精益管理和GMP相结合的模式，保证产品安全、有效、质量可控的前提下降低生产成本实现企业最大价值；

如何实现GMP与精益化管理结合

，时长05:42

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或许下面这段对话可以给我们一些启发

Q：老师，请问提高收益率、利润率的条件是怎样的？

A：成本降低意味着利润率提升，这就需要建立正确的思路－－－－－

●没有思路，就一定没有出路！

……如何建立正确的降低成本思路？

●不知道什么地方成本高，就一定不知道从哪儿降！

……在降低成本的迷途中，如何寻找降低成本的方向？

●不知道成本是怎么高的，就一定不知道怎么降！

……如何识别和找出提高成本的原因和条件？

●不知道成本高多少？就一定不知道能降多少！

……如何发现降低成本的空间？

●不知道怎么降，成本就降不了!

……如何制定和评价成本控制方案，确保降低成本措施的有效性？

●不知道降多少,成本就一定降不到位!

……如何确立降低成本的目标？

●只要有成本，处处都可以降成本！

……如何全面开展降成本活动？

●降成本如同减肥，不坚持就反弹!

……如何持续保证成本水平不再提高？

互动数：@老郑这次说的在理，是要传播正能量，整天在矬子里边比身高容易退化隔壁老王：对@老郑，只要思想不滑坡，办法总比困难多

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