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本帖最后由 王小妞 于 2021-10-14 10:02 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2021年07月24日-2021年08月06日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[质量保证QA]肠溶制剂胶囊壳颜色变更属于中等变更吗？ 问：肠溶制剂胶囊壳颜色由红色变为蓝色，其余供应商、型号、等级均不变。按照已上市化学药品变更指导原则中的分类，应该分到哪一类呢？感觉哪一类都不接近。难道要分到中等变更中的口服肠溶制剂里非释药控制性辅料的变更中：变更辅料的技术等级那栏吗？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：1、肠溶制剂胶囊中，胶囊壳是普通材料的，材质不变的情况下，这种颜色变更属于微小变更，做好变更手续、风险评估，确定是否需要进行稳定性考察，如果需要考察，是考察加速试验还是长期试验，还是都要做，评估的时候表述明白。最终体现在年报中。 2、肠溶制剂胶囊中，胶囊壳是肠溶材质的，这种变更应为中等，在评估的时候重点关注溶出度等影响特殊剂型产品质量的指标，在评估中写明白需要做哪些试验，经过多长时间考察之后结果合格才可以放行。最终应向省级药监部门进行备案。
2、[质量保证QA]设备清洁验证的疑问？ 问：设备清洁验证待清洁等待一段时间的原因是什么？ 答（论坛ID：小斌12）：不是待清洁等待一段时间，是待清洁最长等待时间的确认，这个是根据实际的情况去设定的~ 一方面是实际上的清洁操作安排，如果每次都要求生产后立即清洁，实际上可操作性并不强，遇到特殊情况就不好办； 一方面是污染物随着时间的延长，可能产生变化，如变干、分解等，会更难清洁，这个时候，还能不能被清洁干净，就要确认。
3、[质量保证QA]药品生产企业持有A证，能作为受托企业吗？ 问：1.我们作为药品生产许可持有人，可以委托一家只有药品生产许可证A证的药品生产企业吗？2.他不是C证，他有没有必要再去申请一个C证，才能作为受托生产企业？3.还是只要有A证就可以有C证的效果？ 答（论坛ID：vvun）：1、可以委托A证企业，只要你委托的生产范围在他的生产范围之内。 2、一般B/C证是相关联的，有一个B证必有对应的C证；一个企业可以委托多家企业，也可以受托多家企业，前提是满足1。 3、对于可以委托的药品来说，B证、C证就是A证的拆分，即A=B+C；但对不可以委托的特殊药品、原料药、中药饮片来说就没有B证、C证之说。
4、[质量保证QA]不合格品标签的张贴 问：不合格品的不合格标签，一定要张贴到最小的包装容器吗？如果是成品，一件大箱中有若干个小盒，大箱是密闭的状态，能否只张贴一个不合格标签到大箱外面？ 答1（论坛ID：小斌12）：主要还是不合格品要有有效的处理措施，与合格品进行区分，比如制剂的灯检不合格品，我们一般会把铝盖的塑料盖给掰掉，然后这些不合格品就没有了混淆和差错的可能性，接着再把所有的不合格品收集到一个容器里，贴上一个不合格品的标签，这样的方式肯定是可以的。 答2（论坛ID：药道而为）：一个总的即可，关键就是混淆的管控。
5、[质量保证QA]记录台账的消毒？ 问：B级区的记录台账应采用各种传入方式？是否需要进行验证？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：我们是这样做的：1、使用无尘纸打印记录。 2、做一个架子，讲记录单页散开放置在架子上，通过VHP传递窗进入B级区。 3、需要做验证的，主要确认记录纸是否可以达到无菌。 一直这么做，也没有检查员挑战过。
6、[质量保证QA]生产过程中批生产记录升级怎么处理？ 问：1、生产过程中批生产记录升级，新旧版本如何交替？ 2、在一个批次内，是否可以存在新旧版本批记录？ 答（论坛ID：梦魂613）：制定一个新记录的生效日期，到期生效就行。但是最好别一批记录里两个版本，乱的很。
7、[质量保证QA]纯化水的微生物检测一定要设立纠偏限吗？ 问：1.纯化水微生物检测一定要设定纠偏限吗？哪个法规有这样的规定？2.如果超出警戒线的动作也是通知相关人员做相关的调查，这样可以不设立纠偏限吗？3.超出纠偏限度要走偏差调查吗？ 答（论坛ID：915_雨）：1.GMP 第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 2.纠偏比警戒重要，纠偏涉及触发额外的调查、消毒、更换滤芯等等SOP内的处理，等到不合格，就真是偏差了。警戒就仅仅关注，就用处来说，警戒用来评估数据趋势，比如系统性慢慢漂移，比如评估定期消毒周期，比如评估取样周期。 3.同2
8、[确认&验证]计算机化系统IT应设置在哪个部门？ 问：1、计算机化系统的权限用户设置要求避免利益冲突，那么IT管理员设置在QA部门合适吗？ 2、有法规要求高相液相的电子签名必须实施吗，不可以只是纸质签名吗？ 答1（论坛ID：歪把子）：利益不相关设备、行政等都可以呀，看自家规定；不要让QA背锅太多了，毕竟QA不是专业IT，IT的业务QA不一定会处理，电子签名简化工作，但要正确实施，不是简单的转变为pdf并锁定，而是基于原始数据和元数据的认可签署，然后导出为pdf或指定格式并在原系统留档。 答2（论坛ID：915_雨）：1.IT在验证和QA没啥问题的，这是经验，搞其他部门后，后边基本不是你能支配的，并且也不会去学习什么计算机化系统相关知识，可能就是一“网吧网管”。药厂不可能有很专业的IT，如果有，能按质量要求去实施些计算机化的管理，就OK的。都是一个公司，其实在哪真的没意义，但不归你管的话，你期望IT来解决一些计算机化系统的问题将会落空的，这是经验。 2.电子签名目前比较虚幻，能做到账号到个人，密码就他自己知道就行。 在文件受控有限的情况下，电子签名只是在严格受控的软件系统内有用，如打印到了纸质，还请签名以保证你确认了图谱，这时不要理解为否定了图谱上的电子签名（或不认可电子签名），而是确认这张纸是来源正确的、是与系统内电子数据一致的。
9、[确认&验证]实验室分析仪器验证是否4Q？ 问：GMP指南中指出，实验室仪器大多为商业化仪器，包括HPLC和GC等，故不用做设计确认DQ，只需要对配置版本号，序列号等进行确认。GAMP5也是将实验室分析仪器按照软件分类至不可配置类。1、这种比较高端的分析仪器的都不用做IQ了，其他QC用的如高压蒸汽灭菌锅也不用做了吗？ 2、实验室分析仪器做设计确认的岂不是很少，比方说除了LIMS，SCADA，还有其他的吗？ 3、关于生产用设备是否做IQ有什么分类依据或者法规要求哪些必须做设计确认？ 答2（论坛ID：hhhy）：1、设计确认是DQ，安装确认是IQ；2、一般地，商业化QC仪器如HPLC等可以不做DQ，但IQ要进行的；3、QC实验室仪器设备很多，可以根据USP1058分ABC类，B类要进行3Q验证，C类要进行4Q验证；4.LIMS，SCADA是计算机化系统，不是仪器设备类，验证要求也不一样。 答2（论坛ID：915_雨）：1、IQ一般少不了；2、要好好的理解下到底啥是DQ，简单来说，就是买的东西（的设计）符合你的需求，那么你决定买的理由/依据/原因，其实就是DQ了；3、风险评估，关键设备/仪器，均IQ，非...的调试，不管怎样都要验收，需不需要GMP的验证则进行风险评估。
10、[确认&验证]HPLC做FAT工厂验收测试，SAT现场验收测试？ 问：HPLC做FAT工厂验收测试，SAT现场验收测试？ 答（论坛ID：915_雨）：HPLC FAT，大厂仪器，就别想了/也不需要，不是你想看就看的，难道是想现场审计安捷伦/岛津/waters!!!。SAT，工程师现场会做，用户也没那水平核实，你把工程师现场让用户签的那张复印就可以了。 这两项都不是GMP必须要求，做不做基于风险，比如，标准设备，大供应商等不做，对于定制、小供应商可以去看看。目前大多采购成品市售规格设备和仪器，就不需要搞那么多的，比如，已经见过成品的设备仪器，并且有试验/试用/用过，基本买一模一样的，少很多事，能玩好3Q基本够了
11、[质量控制QC]关于石墨炉法测铅的问题？ 问：石墨炉测铅，方法里说加基体改进剂磷酸二氢铵和硝酸镁。但是做的时候加了以后感觉曲线并不是很好。而且样品测出来值与不加基改剂也有相差！相反不加基改剂曲线就好一些。想问问到底是加还是不加？ 答（论坛ID：志在超越）：药典标准中方法要求要加，是基于方法开发时仪器设备和样品情况。实际检测时（可能国产AAS会明显一点）会出现楼主说的情况，加不加基改依据检测峰形和是否有杂质（或非测定价态）包合物而定，不加基改检测结果可能会有偏差。加基改后，需要调整好温度和扣背景等参数，减少测量误差。
12、[检验及监测]计算机系统验证？ 问：HPLC和UV每年经市检测院校验后，还需要自己再进行计算机系统的验证吗？ 答（论坛ID：歪把子）：仪器要期间核查，毕竟校准/鉴定周期比较长（液相两年），中间仪器的变化如换灯、换关键部件都可能出发再确认。计算机化系统：如果没有打补丁、升级工作站，一般不做再验证。只需要进行定期备份数据有效性的核查。
13、[工程设计与设备选型]洁净室关于一更水龙头的规定出自哪里？ 问：出自哪里，不要再简单写个出自GMP了。没找到，希望可以把具体规定po出来。另外，我知道的规定，好像是感应水龙头也有对管道比例的要求？ 答（论坛ID：Cold1）：撇开GMP，首先我们要知道一更为什么要安装水龙头，最通用的解释大概就是为了清洁手部，防止微生物污染。有了这个基本的且通用的认知之后，那我们要考虑的就是安装什么样的水龙头，普通水龙头（需要每个人去接触水龙头，每个人手部的微生物情况不同，存在交叉污染的可能）、感应水龙头（不需要接触，有效避免交叉污染），从这个角度去分析，哪款水龙头更容易控制，更容易减少微生物的交叉污染。有的时候GMP或其他法规标准中不会写的那么详细，只会要求进行微生物的控制以及交叉污染的管理，但是作为企业如何有效的去实施，企业对实施方式的控制风险，都应该充分考虑。并不是要说，我没有看到用感应水龙头的规定啊，那我干嘛要用感应水龙头，我用一般的也可以哈。一般的水龙头，如果能有效的控制微生物的交叉污染，也没说不可以，比如在用水龙头之前，进行手部消毒（一种方式），然后再清洁手部，你想想这个是不是很别扭，因为就是清洁手部后，还是要消毒，这样不是隐形的增加了公司成本吗。 有点啰嗦，且也并不是很专业的言语，仅供参考。采取的方式，建议多从产品的风险角度去考虑。 链接：https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=648639&fromuid=317917
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发表于 2021-10-14 10:01:25
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发表于 2021-10-14 10:05:18
