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本帖最后由 王小妞 于 2021-5-31 09:59 编辑
《蒲答》论坛问答一周精选（2021年03月29日-2021年04月05日） 遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由“王小妞”编辑，“飞凌大圣”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！
1、[生产制造]物料的复验期？ 问：将原料药中间体第二次复验期限制定为第一次复验期的一半行不行？目前还没有稳定性数据，有没有复验期取样次数文献之类的？ 答（论坛ID：915_雨）：没数据么？请先定期检验→复验期，然后过复验期使用前请验（1月内再次使用可不重复请验）。这个是期望延长复验期用的，一切请基于物料性质，有些东西可能无限复验只要某指标合格就可以。作为原料使用有些东西就说不清了，中国GMP是希望定期检验，以证明在有效/复验期内物料都处于合格状态，但是大多数都是搞成过复验期再复验了，但这样的自信希望是有历史数据依据的。
2、[生产制造]物料缓冲与自净？ 问：固体制剂：物料——脱外皮——纯化水润湿洁净毛巾擦拭内包装袋———75%乙醇润湿洁净毛巾擦拭对内包装袋消毒——气锁间（不停留）——进入D级洁净区,气锁间对脱外皮房间压差大于10Pa.。请问：按以上方法，物料经过气锁间，需不需要进行自净一定时间（比如按空气净化系统自净时间30分钟再进入洁净区）？ 答1（论坛ID：chengshao333）：我们以前日企做大输液，物料从一般区经风淋传入C级洁净区，按正常的脱外包、擦拭、75%酒精再消毒、风淋净化30秒，然后由C级区人员从风淋另外一侧接收。检查N多次，常规、飞检的，从未有检察官对此提出过异议。 答2（论坛ID：我的氟西汀）：主要看文件要求规定吧，个人建议如果具备自净功能，还是自净30分钟，风险更小吧。如果文件没有固定说法，没做要求，但消毒要彻底要做好，其实不自净一定时间，风险也可接受。
3、[研发注册]薄膜衣片如何申请变素片？ 问：我公司一个中药口含片产品，为薄膜衣片，现老板想取消薄膜衣，变成素片，这种情况应该如何进行申请？ 答（论坛ID：无云007）：变更的前提是变更的必要性、科学性和合理性，建立在这三个的基础上的变更才是有意义的变更，这也是监管部门同意报告、备案和审批的出发点，偏离了这三点，即使研究工作做的可以，也有可能会不被认可。 你们的产品为含片，具体里面的成份不知道有什么，但要从以下方面进行考虑评估：1、薄膜衣的作用是什么？2、产品的成份是什么？3、改变后内在物质释放的过快，是否会造成不安全因素？4、作为含片，个人觉得里面应该含有挥发性成份，如果有那么就建议别再提变更，因为储存期间的质量可能无法保证，你想说稳定性考察符合标准，其实内在情况可能不是符合标准，而是标准没法证明其改变，那这个时候就需要你们优化标准，这个难度和投入是否合适，公司高层应该评估一下。 把这些考虑清楚了，后边在提如何变更和变更流程才更有意义，有时候老板可能考虑成本或其它因素，让变，但是这些不必要、不科学、不合理的想法，再变之前就要把需要事情和老板讲清楚先，另外你们一定要变，个人觉得省局至少要求你们去走审批流程。
问：批检验记录可以不由QA控制发放，由QC自己控制发放，可以吗？听培训老师说可以，理由是QC也是质量部门的？ 答1（论坛ID：北重楼）：跟是不是质量部没关系 受控就要QA发放本身就陷入形式主义。 答2（论坛ID：月奴）：不管采用什么形式，关键是“受控”。
5、[确认&验证]色谱系统安装了网络版，计算机化系统要哪些确认？ 问：用的安捷伦液相和气相由原来的单机升级到了网络版，工程师安装完留了一堆光盘资料，我们企业内部是否还要做个网络版系统验证，验证内容有哪些？如果和计算机有关的感觉不是很专业，有哪位同仁能提供下意见和资料吗？ 答（论坛ID：915_雨）：IQ：把安捷伦工程师安装后，最后让你们签的那张搞到说明书（可能会是电子版）、硬件服务器配置清单、等等资料检查、网络架构图、如果供应商没提供，自己画。AIC数据管理服务器、域名服务、光缆分配器、仪器等。重要的是这些的IP编码、建账。 OQ：一堆SOP需要建立。仪器控制：操作工作站进行样品测试的SOP，基本上就是建工作站里的项目、采集等方法。这个你得好好规划，老复杂了，特别是项目，坑得很。审计追踪：只有有方法数据了，你再来动，然后追踪查看是否可以追溯完整动痕迹。同时建立方法变更的审批记录；难点在于4大审计追踪内容，你到底怎么查 安全设置：对着相关SOP一一操作，留不留图（自己考虑），其实最好同步留下操作图示（也就丢SOP里），权限设置：权限分组（角色）表，形成勾选项的那种，用于后续变更时审批使用。用户赋予角色的审批程序，新建用户，首次也不建议所有人一张搞定，而是每人独立一张，后续每个人的申请审批，变更审批最终禁用是一套的。同时建立用户清单，虽然工作站可以导出，但一个台账型的简单清单将有助于后续，用户多少权限怎么样的总览管理。 PQ：实际搞三批检验 备份程序：建立备份程序（备啥，看灾难恢复），同时建立备份的申请，审批流记录 备份数据查看：这个老坑了，一定找供应商扯清楚，但大多都是被坑了灾难恢复：没数据是没法测试恢复，依然很坑，供应商做费用老贵，其实用户是没法自己独立做恢复的，让供应商出具同类软件可恢复的说明（关键：注明恢复时需提供的数据和软件要求，这些就是备份的东西）验证自己做也挺好的，就当熟悉软件呗，供应商做也就按引导程序，做然后截图，关键老贵了。有些东西谁做都一样。
6、[确认&验证]生孢梭菌培养和计数？ 问：因为生孢梭菌需要厌氧培养，用FTM，我买了密封性比较好的瓶子和试管，但是瓶子在灭菌的时候爆了，所以大家都是用什么容器来传代和计数的，瓶子买的200ml的。生孢梭菌传代后可以在FTM中保存一个月吗？还是用其他方法，我们没有厌氧环境？ 答（论坛ID：东皇太心）：1、传代：你用硫乙醇酸盐流体培养基（FTM）即可，它上面由一层氧化层的，加不加石蜡来液封 无所谓。保存时间一般一个月，得做个有效期验证。2、计数：用试管（试管选粗一点，1.8*15mm）装的FTM可以计数，缺点就是不太好计数，会眼花；也可以用哥伦比亚琼脂培养基计数，前提是你要买个厌氧罐和厌氧包。3、保存：FTM用蓝盖瓶装保存于2-25℃，即可。
7、[确认&验证]制水系统变更，验证过程，产品放行问题？ 问：公司的制水系统和分配系统都变更了新的系统，在性能确认中，需要进行两个阶段的取样，第一阶段的取样两周，所有点都取样检测所有项目，等结果出来合格后，就进行产品投产，期间第二阶段的水系统取样（连续两周所有点取样）同步进行，那产品需要等第二阶段取样结果出来才放行吗？还是产品检验合格后就可以放行？ 答（论坛ID：飞凌大圣）：1、变更的问题：（1）你们的变更是怎么写的，对相关部门的影响有哪些？具体实施路径是什么，什么时间完成，谁是责任人，出现异常的处理方案，这个变更的风险评估要做详细一点。（2）如果变更中没有提及，请尽快补充完善。2、水系统的问题（1）要看水系统的水对产品质量的影响，根据风险评估确定。（2）如果直接用来生产产品，如注射液、冻干、口服液等，可能用水的几倍不同，但是水对最终成品的影响很大；必须等到水结果合格后才可以放行产品。（3）作为辅助使用的，清洗器具，擦拭设备等，如干混悬剂，干法制粒的颗粒剂等，对产品有影响，但是很局限，可以根据评估结果决定。
8、[确认&验证]清洁验证中的最低日治疗剂量？ 问：请教关于清洁验证中最低日治疗剂量的问题：比如布洛芬混悬液，关于用法用量是这样说明的： | 年龄（岁） | | | | | | | 若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。 | | | | | | | | | |
这种情况下，最低日治疗剂量是按4ml计算还是按4ml*4次来计算，还是有别的考虑？ 答（论坛ID：dengjianyyy）：最低日治疗剂量是4ml，最大日服用剂量是40ml.前者用来计算该品种污染其他品种的最大允许残留限度，后者用来计算该品种被其他品种污染的允许限度。
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