2021-02-10已上市药品变更指导原则疑问之三

先亮

CDE与2021年2月10日发布了《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，诵读研究，仍然有些地方迷惑，请论坛专家帮忙解答：
    小容量注射剂（最终灭菌工艺或者非最终灭菌工艺）批准工艺中有脱碳工序，使用15微米钛滤棒，钛滤棒脱碳后再经0.45微米过滤，目前0.45微米滤芯多次使用后发黑（细活性炭颗粒），为保护此0.45微米滤芯过滤效果，将钛滤棒变更为5微米孔径，其他参数均无变化，该变更评估为微小变更可否？


     《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》五、变更制剂生产工艺，相关规定如下：
             （一）微小变更
                           ……
                          （7）采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，变更过滤步骤的工艺 参数。
                           ……
            （二）中等变更
                         ……
                    （6）对于无菌制剂，包括以下情形：

                                ①采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，取消中间过程的滤过环 节，或变更过滤器的材料和孔径；

                                ②变更除菌过滤过程的滤过参数（包括流速、压力、时间、或体 积，但孔径不变），且超出原批准范围的。

                                ③从单一过滤器改为两个无菌级过滤器串联。                           （三）重大变更
                     ……
                        （7）无菌制剂生产过程变更可能影响药品无菌保证水平的情形：

                              ①变更产品灭菌工艺，由除菌过滤灭菌工艺变更为终端灭菌工艺 或者相反的变更；终端灭菌工艺由残存概率法变更为过度杀灭法或者 相反的变更；从干热灭菌、辐射灭菌中的一种灭菌工艺变更为另一种 灭菌工艺等。

                              ②变更无菌生产工艺中使用的除菌过滤器孔径。