FDA批准首个治疗罕见代谢紊乱的药物Oxlumo

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文〡科志康

2020年11月23日，FDA批准Alnylam制药公司的RNAi疗法Oxlumo（lumasiran）作为首个治疗原发性高草酸尿1型（PH1）的药物，PH1是一种罕见的遗传性疾病。Oxlumo获得孤儿药称号和突破性治疗指定。此外，Oxlumo还收到了一张罕见儿科疾病优先审查劵。2020年11月19日，Oxlumo获EMA批准，这也是全球第三个获批的RNAi疗法。

原发性高草酸尿（PHs）是由过量的草酸盐引起的，草酸盐是一种食物中消耗的物质，也是人体产生的物质。PH1是最常见和最严重的类型。据估计，在北美和欧洲，每百万人中有1到3人感染PH1，约占PH病例的80%。PH1患者产生过多的草酸，草酸与钙结合，导致肾结石和肾脏沉积。对于肾功能衰竭的患者来说，需要进行性的血液透析治疗。当肾功能恶化时，草酸会积聚并损害其他器官，包括心脏、骨骼和眼睛。

Oxlumo（lumasiran）是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi疗法，HAO1参与编码乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO），而GO是一种可导致PH1缺陷的上游酶。lumasiran通过降解HAO1 mRNA，减少GO的合成，抑制草酸生成。

在PH1患者的两项研究中对其进行了评估：一项针对6岁及以上患者的随机安慰剂对照试验和一项针对6岁以下患者的开放标签研究。第一次给药的患者年龄从4个月到61岁不等。在第一项研究中，26名患者每月注射Oxlumo，然后每三个月注射一次维持剂量；13名患者接受安慰剂注射。主要终点是24小时内尿液中草酸含量的测定。在Oxlumo组，患者尿液中草酸的平均减少了65%，而安慰剂组的平均减少了12%。到研究的第六个月，52%的Oxlumo治疗的患者达到24小时尿草酸水平；安慰剂治疗的患者没有达到。在第二项研究中，16名年龄小于6岁的患者都接受了Oxlumo治疗，采用另一种尿液中草酸的测量方法，研究表明，在研究的第六个月，尿草酸平均减少了71%。

Oxlumo最常见的副作用包括注射部位反应和腹痛。

该批准是专家和社区成员在草酸症和高草酸尿基金会和肾脏健康倡议的协调下所做工作的累积，标志着社区参与解决一种罕见疾病的巨大胜利，是患者、治疗医生、专家和申请人在以患者为中心的药物开发会议上以及通过其他合作努力的结果。

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