一致性评价技术要求下相容性研究思路浅析

药包材相容性

       《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》、《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（征求意见稿）》中针对相容性研究的要求，以及CDE在审批中的标准，我们可以看出CDE对工艺环节的组件、药品包装材料及一次性使用系统的安全性非常重视。

   面对这样的局势，我们如何进行相容性研究的安全风险评估和研究，将会极大地影响我们产品能否按期申报、顺利获批。

   本文将重点跟大家分享一下，工艺生产环节中如何确定各组件的风险、如何开展相容性的研究？

   目前全球各国监管机构针对工艺组件（包括一次性使用的系统SUS，或者多次使用的系统MUS）的相容性研究，都还没有发布正式的可参考的指南或者法规。6月2日国家局发布了《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（征求意见稿）》，此外还有两个文件可供大家参考，一个是USP665/1665（征求意见），另一个是BPOG的leachables report。这两个文件，都是基于FMEA的风险评估策略，进行相容性研究的必要性的评估。

   USP665/1665是目前比较容易实施的一个建议性指南，是针对工艺中的几个风险部位进行等级划分，主要的风险要素有“接触时长”、“接触的溶液类型”、“温度高低”和“材料活性”。

结合我们的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中要求“根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究”，表明接触溶液的材质类型是需要重点考虑的风险点。

   BPOG的可迁移物报告（BIOPHORUM OPERATIONS GROUP (BPOG) BEST PRACTICES GUIDEFOR EVALUATING LEACHABLES RISK FROM POLYMERIC SINGLE-USE SYSTEMS USED INBIOPHARMACEUTICAL MANUFACTURING）也是按照工艺中的几个风险要素，进行评分，较USP的指南，会稍显复杂（如下表所示）。

考虑要点	分数	评判标准	权重
工艺流程	1	上游	0.4
	3	纯化
	5	原液
	9	制剂
暴露温度	1	<0℃	0.15
	3	0~8℃
	5	8~30℃
	9	>30℃
暴露时长	1	≤60分钟	0.15
	3	≤24小时
	5	≤7天
	9	>1周
提取能力	1	水基溶液	0.15
	3	中性溶液
	5	含表面活性剂或者pH偏离中性但没有有机相
	9	高提取效力的溶液
接触面积	1	<1×10-3m2/L	0.15
	3	1×10-2m2/L~1×10-3m2/L
	5	1×10-1m2/L~1×10-2m2/L
	9	>1×10-1m2/L

   迁移风险评分（leachables risk rating LRP）=工艺流程分数×0.4+暴露温度分数×0.15+暴露时长分数×0.15+提取能力分数×0.15+接触面积分数×0.15

上述分数，

   6.3~9.0为高风险（需完成提取和迁移两部分）

   3.7~6.2为中等风险（完成提取实验研究extractables即可）

   1.0~3.6为低风险（完成材质的药典测试即可）

   针对明确要检测相容性研究的组件，建议风险评估走在前头，之前为什么一直在做过滤器、硅胶管、储液袋、上市包装的相容性研究，大家自然豁然开朗。

gmy0061

申报资料中已提交

药包材相容性

gmy0061 发表于 2020-7-31 08:54
申报资料中已提交

识时务，俊杰

AZER

学习了

yuanzhi780617

学习，学习

徐子念

风险评估，科学设计研究项目，不过度不漏项。

嘉伟

学习，学习

syhorchid

谢谢分享

任昭俊

学习了，感谢分享