哪些变更涉及产品放行

诺华赛

想问一下哪些变更涉及产品放行，比如用于原料称量的台秤变更为电子秤，这种变更涉及产品放行吗？又比如原料药中间体步骤的离心机更换，更换同等型号的离心机，材质和规格均不便，这种变更涉及产品放行吗？再比如无菌厂房消毒方式的变更，由甲醛熏蒸改为VHP熏蒸，这个变更涉及产品放行吗？又比如QC新增一台HPLC，这个变更涉及产品放行吗？还有QC增加一台洗瓶机，这个变更涉及产品放行吗？我想问的是所有变更都涉及产品放行还是部分变更涉及产品放行，如果是部分变更涉及产品放行，那哪些变更涉及产品放行？

ssebin4

1、应该都涉及到产品放行的，这些变更在没有得到确认或验证合格之前，产品的放行都存在风险。只要是风险的存在，都会对产品存在潜在的影响，只是影响的大小，发生几率的大小。GMP的目的就是防止污染、差错和混淆，而在执行GMP过程中主要考虑的是降低风险的存在，只要风险存在不接受范围之内，任何产品都是不能放行的。但是可以采用相应的措施和评估，让风险控制在合格范围之内。
2、就如楼主说的台秤的变更，如果变更电子秤的精密度更好，有利于提高称量精度，这种变更的风险对产品影响很小，不但没有提高潜在风险，反而降低风险指数，提高物料称量精密度，故风险指数在接受范围之内，但是前提是变更后的电子秤在使用前必须经过确认合格的方可使用（例如经过校验合格，在使用点进行确认等）。
3、再如“原料药中间体步骤的离心机更换，更换同等型号的离心机，材质和规格均不便，这种变更涉及产品放行”，毋容置疑，这种变更肯定涉及到产品放行，而且是跟药物有直接接触的，风险指数相对高些。虽然离心机更换，更换同等型号的离心机，材质和规格型号等均不便，但是必须通过确认和验证（例如变更后离心机的相关验证、产品在离心机使用的局部工艺验证等）来评估离心机的变更对产品的质量影响在控制范围，这样方可进行产品放行。
4、QC新增一台HPLC，必须对新增的HPLC进行仪器确认，合格后方可用于产品检验。
5、总则，风险无时无刻存在的，但是可以通过评估和措施把风险控制在可接受范围之内。

TTM10044881

举个例子，一般情况下我们是变更引发了确认，整个确认工作完成确认合格，变更完成。才被批准投入使用，这个时候他就不会造成影响，我们在放行审核的时候就不会考虑这个变更，因为电子秤在投入使用前已经变更完成，产品生产过程中就不会涉及这个变更。再举个例子，比如水系统，水系统变更确认是一个阶段性的过程，在变更过程中你会使用到纯化水，这个时候，生产过程中涉及到了未完成变更，我们在放行的时候就会考虑是否受到变更影响。总的来说就是产品生产过程中是否使用了正在进行未关闭的变更，大部分情况，小的仪器设备的变更是有备用设备的，完成变更才被批准投入使用，大型的公用系统，比如水系统，直接接触产品的压缩空气，氮气，空调系统在变更过程中肯定涉及到了产品生产，除非停产（那是不可能的）。我是这么理解的，不知道你理解了没有。

shiyu12

QC新增一台HPLC，这还要做变更吗，需要有完整的变更申请-风险评估-变更计划-计划实施-变更完成确认等的一系列操作吗，只做一个仪器3Q确认和外部校验可以吗

来自安卓APP客户端

chenguixin

所有的变更应该都经过评估和管理，并且可以根据变更的性状、范围、对产品质量潜在的影响程度做分类，变更申请时就应当充分考虑到这些，如果说变更记录中有对产品质量风险的评估，对于不影响产品质量的变更经过各部门并最终经质量负责人批准了，那么涉及到的产品在完成所有生产检验过程并合格后可以放行，关键还是变更文件或者报告内应当明确每个变更对产品的影响以及明确涉及产品的处理。