培养基模拟灌装 要模拟停电？请专家出来走两步。。。

michaelge

在国外无菌企业工作多年，没有听过过这种操作。。。。
什么是最差条件？最近国家药监局公布的无菌模拟验证指南文件中定义可以参考学习：
I.为了确认无菌生产工艺中无菌质量风险控制的有效性，通常采用生产过程中可能发生的最差条件进行模拟试验。值得注意的是最差条件并不是指人为创造的超出允许范围的生产状况和环境。
II.应基于风险等级并结合无菌生产工艺、设备装备水平、人员数量和干预等因素来设计模拟试验最差条件。包括但不限于以下方面：

如产品规格、人员数量、灌装速度、工艺时间。

特别注意：

Ø以现行GMP 法规要求为准则，评价无菌生产过程的法规符合性，不符合规范要求的无菌工艺过程，不能通过模拟试验来证实其无菌控制措施的合理性。（不符合最差条件定义）
Ø如：模拟停电以证明开口产品无菌未受到影响；取样开口样品进行中控检测后返回生产线（短暂离开A级区）等

如FDA警告信：某公司因为检查中被FDA发现使用了有裂口的手套，回复中表示想通过培养基模拟灌装来验证不完整的手套不会带来无菌性风险，FDA明确回复：不能接受该公司对在培养基模拟灌装中使用不完整手套的建议。一个根本不良的生产实践是不合适的、不可重复的。

michaelge

需要特别说明的是，据了解国家GMP检查员和注册检查员接受培训的理念也是如此，建议企业不要在这个问题上被认定为为主要或关键缺陷。

915_雨

停电  只要已经停了 已经不符合正常生产条件，并不因为你验证了、产品数据都合格，就能保证风险不存在，只能说还没有证据。

星火燎原之势

我查了一下PDA TR62 上面解释到----最差条件：包括工艺限值的上下限和环境的一一系列条件，包括哪些在标准程序要求范围内，能够最大可能引起工艺或产品失败的条件（与理想条件相比）。这些条件不是必然能够引起产品或工艺失败。
所以断电这个条件还考虑吗？

915_雨

michaelge 发表于 2019-5-30 11:29
需要特别说明的是，据了解国家GMP检查员和注册检查员接受培训的理念也是如此，建议企业不要在这个问题上被 ...

模拟停电的目的，是证明你有处理的应急措施、并且措施可以执行，
不是证明停电了，可能受影响产品的质量完全没有风险。

所谓措施，就是该丢丢，该不要的不要，罐里该马上应急保护的保护，等等。
停电时可能受污染的产品，如正在灌装的，突然失去受控环境的保护，这部分风险相当大。不是证明这些没问题。

蓝雨~

915_雨 发表于 2019-5-30 11:53
模拟停电的目的，是证明你有处理的应急措施、并且措施可以执行，
不是证明停电了，可能受影响产品的质量 ...

对，我比较赞同这个看法。不是说模拟停电通过了，产品就没有风险了。而是说停电之后采取的一系列措施，我是有据可依的

罗伊鲱

有的公司老板会提出这种要求，打工的只能听话干活。

杨非1

对于这个问题是否可以将断电时裸露产品进行全检来降低风险，同时也降低企业损失呢。

michaelge

杨非1 发表于 2019-6-10 14:54
对于这个问题是否可以将断电时裸露产品进行全检来降低风险，同时也降低企业损失呢。

走得更远了。。。。

sunjie0416

模拟停电没有意义，就算是培养基模拟灌装你设置停电干扰了，然后做了一系列测试等，但是实际生产过程中如果停电，停电时间短还好，可以只把灌装台上的暴露的产品废掉，停电时间长了，那整个环境可能都得重新灭菌，估计未罐装的那些也储存超时报废了，不论是否模拟停电，真停电了，该评估的评估，该作废的作废，就是个偏差