欧洲药典允许反渗透法制取注射用水

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https://www.manufacturingchemist.com/news/article_page/Revised_WFI_guidelines_offer_greater_choice_of_techniques/145673

欧洲药典修订后的WFI指南提供了更多的技术选择。

2018年8月1日 生物技术

蒸馏一直是生物制药生产注射用水的首选方法。尽管美国和日本药典允许使用其他技术已有数年，但直到2017年4月，欧洲药典才修订其指导方针，允许使用产生同等质量的水的替代技术。

本文讨论了修订后的欧洲药典(0169)的WFI(0169)和可供业界选择。生产用于肠外给药的药品，如疫苗或盐水，需要一种特别高级别的纯净水，称为注射用水。直到去年春天，欧洲法规规定，WFI只能通过蒸馏来生产。相比之下，美国(USP)和日本药典(JP)允许使用生产同等纯度的水的替代技术，例如反渗透(RO)，再加上适当的二次膜系统。介绍新的欧洲药典(Ph.EUR.)2017年4月的“注射用水专著”(0169)是一个重要的里程碑，它使欧洲法规与美国和日本这两个最大的药品销售市场中有关注射产品的生产法规保持一致。

指标

WFI必须在电导率、总有机碳(TOC)和微生物污染限度方面达到严格的标准(表一)。

                              

为实现这一目标，欧洲药典修订了相应篇章。现在，允许业界在传统蒸馏单元或“…与蒸馏法同等质量水平的纯化工艺”之间进行选择。一种相当于蒸馏的净化过程。反渗透可以是单程或双通，再加上其他适当的技术，如电去离子化(CEDI)、超滤(UF)或纳滤等，都是合适的。“1此外，新的条例加强了ISPE关于水和蒸汽系统的基本药物工程指南，涉及操作和维护程序，包括对电导率、TOC和微生物污染的监测。2

蒸馏

蒸馏是一种热净化过程，它涉及从水到蒸汽的相变，然后被浓缩。这是一种非常有效和行之有效的净水方法，因为蒸汽中不存在细菌和内毒素。内毒素只能由水滴携带，水滴在蒸馏过程的蒸汽阶段被除去，确保遵守规章限制。蒸馏也为水的储存和分配提供了好处，因为分配回路可以在高温下持续工作，以尽量减少微生物污染的风险。

膜过滤系统

以膜为基础的系统采用冷净化工艺，并以二次膜系统UF来补充现有的RO-CEDI水净化流程，生产质量相当于蒸馏的WFI，而不需要加热。大多数设施已经在生产纯净水，而增加二次膜处理是一种成本效益高的方法，可以去除内毒素和微生物，从而产生与蒸馏产生的水的质量相当的水。然而，由于反渗透系统在环境温度下运行，需要定期消毒或臭氧氧化，再加上紫外线处理，以确保控制潜在的微生物污染。

取得正确的平衡

在过去的15年里，药品市场发生了很大变化。大型跨国公司越来越多地将生产方面的业务分包出去，而且由于许多公司生产生物仿制品，不断有压力要求提供数量大、成本低的产品。

随着竞争不断加剧，合同制造商正在重新审视自己的生产流程，力求在不损害系统完整性的情况下降低运营成本，并使自己处于最有利的地位，以获得-并维持- 一项财务上可行的业务。随着欧洲法规的改变，制造商现在有了一个选择：继续使用经过验证的蒸馏方法，或者看看基于膜的系统，这样可以节省资金。最后，它是成本和风险之间的平衡。

蒸馏是一种尝试和测试的方法，但它的资本成本高于薄膜系统。由于蒸馏消耗能量生产蒸汽，OPEX的成本也更高。制造商可以选择多效蒸馏水机(MED)或蒸汽压缩(VCD)蒸馏，这两种方法都包括在从威立雅水技术(Veolia)到北极星(Polaris)的范围内。

MED被认为是两种选择中更健壮、风险更小的选择，因为多重效应仍然没有运动部件，安装后不需要注意。VCD为那些希望在不改变技术的情况下节省成本的公司提供了一个“中间地带”的选择。

与蒸馏相比，膜为基础的系统投资大和运营成本低(运营成本OPEX=维护费用+营销费用+人工成本（+折旧）。 运营成本主要是指当期的付现成本)。大多数生产设施都将有一个净化水系统，使用二次膜系统超滤改进现有RO-CEDI技术的成本远远低于调试一台新设备的成本。由此产生的WFI也可以用于生产需要纯净水的片剂制造过程，而不需要第二个单独的系统。

References

• www.edqm.eu/sites/default/files/supplement-content-list-91.pdf.
  
• www.ispe.org/publications/guidance-documents/water-steam-systems
  

xiaoxin0818

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