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本次内容由“全无”编辑，“山顶洞人”修订
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一、车间在做胶囊填充机设备IQ/OQ时，电子天平未进行校准，可以进行设备验证吗？
问：车间开始做设备的IQ/OQ，但电子天平未进行校准，请问还可以继续做IQ/OQ吗？是否必须得等到校准做完，才能进行设备验证？请各位大师指导，谢谢了
答：Jone_b71zY：IQ/OQ是指：安装确认、运行确认。
安装确认是确认设备是否完整、安装是否正确；运行确认是在安装确认完成后，对设备进行运行，确认设备的各项设计性能指标是否正常以及达到设计要求。
装量确认可以放在设备的PQ里面进行，可先做完IQ/OQ，不需要用电子天平。
山顶洞人：天平的检验实在来不及，也可以先进行验证，只要承担后续校验不合格，PQ失败的风险即可。
问：菌检实验室用培养基和工器具，用湿热灭菌柜灭菌，常有温度达不到121的现象，差值0.1-0.3不等，导致过度灭菌时间超1-30分钟不等，对所灭菌对象是否有影响，以及是否有相关法律法规方面的解释。
答：喃喃恩恩：1.确定所灭菌培养基推荐的灭菌温度及灭菌时间，如果所采用的灭菌程序超过推荐值，对培养基来说，可能会影响其培养能力；
2.湿热灭菌柜负载运行时，灭菌温度有所波动，属于正常问题，尤其如你题目中描述的，波动0.1~0.3，是比较正常的情况。温度波动在控制范围内时，对于灭菌的物品，我们更应该关注F0值；
3.你题目中所说的“导致过度灭菌时间超1-30分钟不等”，是因为你强行设置灭菌程序达到比如“121℃，30分钟”所致吧？也就是说在灭菌温度是120.9℃（举例啊）时，这个时间点或者时间段是不被计算在内的。如果是这样，那对培养基的影响应该被慎重评估。推荐还是关注F0值
三、 高效液相色谱仪岛津LC-20AT柱塞杆残留
问：高效液相色谱仪岛津LC-20AT柱塞杆残留导致样品未知单杂超标。经过多次多天使用30%异丙醇手动清洗后原超标的未知单杂未检出，想问下柱塞杆是如何导致的残留，怎么样更好的清洗柱塞杆
答：兰陵-萧：这个要考虑是不是密封圈或者柱塞杆该换了……一般岛津的泵都会配一个柱塞杆清洗用的小瓶子，每天用前要更换清洗液（10%异丙醇，或者用脱盐、脱酸碱的流动相），用于润滑柱塞杆的……同时要关注小瓶里的清洗液是否有增加或者减少，增加一般是密封圈漏液，减少一般是后密封垫泄露……密封圈泄露是有可能导致污染的……不过，建议还是从多个方面综合考虑，毕竟出现柱塞杆导致的污染还是非常少见的。比如进样器污染、色谱柱残留等…
歪：岛津就是麻烦多！
问：《中国药典》2015年版二部凡例中，“检验方法和限度”中的二十五条这样描述“制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量100％投料。这里的100%投料是指含量的100%还是处方量的100%？ 比如：原料A含量98%，水分10%（均在标准规定范围内，合格），标准的处方量100kg。那投料时是直接投100kg还是要折干折纯后投113.38kg？（100/98%/90%）。
答：915_雨：门道可多了，无非就是计算方式换来换去的，可能导致工艺理解完全不一样
看原注册申报 你是怎么投的
否则，得弄清楚 药典的标示量 是怎么定义的和在不同产品到底指啥
日常的标示 对于不同产品是不同的
比如原料药XXKG 指的是100%的XXKG 折干折纯
中药 XXKG 指在药典标准要求的水分内，的XXKG 不折干
Empty丶：折干折纯计，处方量也有标注那个数量的含量是多少，比如 某某某100kg（含某某，以98%计） 化药都要折算 除非中药就是按处方量投的（也有算含量的）
海藻：“生产中应按标示量100％投料”，无论是100%投料还是折干折纯投料，都应该考虑注册工艺、实际称量精度、剂型或工艺差别的综合考虑，比如：
1、API工艺中只有起始物料和中间品可以确保100%投料，而溶剂等辅料一般根据工艺有一定的范围；极个别工艺可能中间产品都无需100%投料，会根据一定的投料比参与计算投料，而非100%；
2、当然题中讲的是制剂，固体制剂也分2种情况：1）按注册工艺规定的处方量投料即可，考虑到称量精度会在小数点上修约，不会影响含量，也是合规的，不冲突；2）少数品种需要折干折纯后投料，在注册工艺中会有要求，按折算公式计算即可。
3、液体制剂很多品种都是需要折干折纯的，目前还碰到不需折干折纯品种，可能也不会有吧。 歪楼：什么时候药典能管到投料了，怎么投，看800问，按纯的来。
问：生产工艺批件只有粉碎工序，实操中有两味原料粉碎比较耗时，现想将两味原料药在不有损药效的情况下，集中粗粉碎一次，而后生产时再进行粉碎。1、此种操作是否属于工艺变更？2、如不是，是否只增加一个前处理工序？
答：zzy012345：要逐字的理解注册版的工艺规程中关于粉碎的描述，如果注册的批件没有描述分两步进行粉碎，那么在工厂生产工艺规程中要将这两步的粉碎操作都需要写进去，同样的在实际执行的SOP中也要写清楚，变更的话要看你工厂内的工艺规程和SOP是怎么规定的了，如果以前没有，那么需要进行变更管理程序。
六、固体制剂在压片时出现硬度不稳定现象，寻求可能原因
问：1.处方主要是乳糖+盐酸去甲替林+玉米淀粉（制浆）制粒，+硬脂酸镁总混。
2.在压片时检测硬度时总有26片中有1-2片硬度17N，其他均在30N（要求20N-50N）
3.生产时距离有效期还有9天。
答：wang82888：一圈总是出现1、2片，那么先确定这1、2片是不是同一个模具产生，若是，那么是模具的问题；若不是，随机出现，可能是物料的问题或者压片机软件（自动调整设置）、硬件（导轨、压轮设置）等有问题。另外可以看看模具是否有跳动？这个可调。物料可以取样和之前验证的粉体特性数据进行对比分析，若是没有，可以再测试看看。
Daiwu：“在压片时检测硬度时总有26片中有1-2片硬度17N，其他均在30N”，如果你说的情况确实是这样，如果贵公司的压片机是26冲的，那是设备的可能性大，建议将上下模具全部检查下，必要时检查下导轨、压轮。如果不是26冲，那就可能与颗粒的流动性有关。如果效期定了一个月，剩九天有些夸张。
问：各位老师，我们公司生产的最终灭菌的小容量注射剂，过滤用的是0.22um的滤芯，请问这个滤芯需要把厂家的出厂编号写在批记录中吗？还是只有非最终灭菌的产品才写这个编号？
答：海藻：每个滤芯都应有一个出厂编号，记录是必须的，是记在批记录上，还是辅助记录上，应确认是否有自己的滤芯编号原则，若没有是沿用出厂编号的，就必须记录在批记录上，若有不一定，但必须记录在辅助记录上，确保滤芯使用的可追溯性。
鱼小小：同意二楼海藻的观点，滤芯的编号是滤芯使用过程用于追溯控制的，肯定是要记录的，至于记录在哪份记录上可根据工艺关键性来把握。
另外针对其他人观点，我还有几点看法，以供参考
1、无论产品是否最终灭菌，此次过滤是除菌还控制微限，只是你的工艺目的不一样，但记录填写的要求是不变的，滤芯编号肯定是需要登记或记录的
2、滤芯的使用，需要制定使用期限，一般以使用次数或使用年限来定，同时要有检测滤芯完好的控制措施，可定期完整性测试，
3、滤芯启用时间、清洗、使用次数等都需要有完整的记录或台账，方便追溯
问：验证周期一直是GMP关注的重点！怎么合理的制定验证周期，群里前辈们，给点建议 答：595411992：看一下GMP实施指南2010 和验证指南2003都有指导。应该有，一般来说公用系统1年验证一次 关键设备也是一年一次， 其他设备2年一次可以和工艺同步进行。仅供参考。
歪楼：万能的风险评估。再什么的都是套路，实在的，要记住验证状态持续保持，所以，持续确认才是正道，当然大概率还是冲的问题
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发表于 2019-3-18 11:27:18
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