小侃斑马鱼

毒手药王邓智先

小侃斑马鱼


前两天，和我一起合作建立世界上首例斑马鱼癫痫模型的Prof.Jeff突然拜访我，直接问道：“怎么最近很少看见你做斑马鱼实验了？”我耸了耸肩，然后无奈地告诉他，由于人手不够，这几个月我都扑在了研究乳腺癌迁移机制的研究上。他听后非常不解，咕哝了一会，然后直率地奉劝我：“多少年过去了，在我看来，癌症治疗这个领域暂时不会有太大突破，要知道讽刺的是，现在做癌症研究的人要远远多于癌症患者，相信你应该是一时冲动才回头做癌症的，那根本不值得，因为你很难面临着残酷竞争的现实。还是和我一起探索斑马鱼吧，那会让你更出色！”我很感谢他的这一番话，因为我知道他在十年前也是做癌症研究工作的，而且做的相当之好，那究竟是什么让Jeff转变了研究方向而沉迷于斑马鱼世界呢？我想他应该是喜欢上了斑马鱼与生具有的那些优势吧。下面我给大家简要地介绍一下斑马鱼模型特点及科研用途吧。
1．斑马鱼，相对于其他模型，具有精准的胚胎体外发育，是目前研究发育最好的动物模型。比如可以用斑马鱼模型探索和研究影响特定发育或者信号通路（如WNT pathway）的某个或某些基因的功能。
2．斑马鱼胚胎通体透明，可以做 live cell imaging，这是脊椎动物里独一无二的。你可以通过构建各种带荧光标记的转基因斑马鱼，准确地观测某个基因在某个器官或者整个个体的表达模式。
3．斑马鱼器官可以做再生医学研究。比如斑马鱼眼睛发育的研究可以为人类眼睛再生医学提供依据。
4．相比于小鼠模型，斑马鱼性成熟只需要3个月，用斑马鱼更易获得有效的大批量的转基因或突变体。
5．斑马鱼全基因组已经测定完整，遗传背景清晰，因此可用于大规模遗传背景筛选，针对表型反推基因。
6．斑马鱼具有强大的繁殖能力，一对斑马鱼通常可以产下200个左右的胚胎，而且个体间差异不大，因此可用于大规模药物筛选。比如我可以用自己建立的斑马鱼癫痫模型进行抗癫痫药物筛选。一般一个周期只需一个星期，快捷高效，成本低样本量大，而且重复性好可控性强。
   当然，斑马鱼模型也是癌症研究的理想模型。这是我在思考Prof.Jeff那一番话后自然想到的一个可以合并癌症和斑马鱼两个不同领域的idea.