最近对化妆品公司的GMP惩罚彰显了这些公司的无知

beiwei5du

Latest GMP crackdown leaving ‘naive’ cosmetic firms withFDA warnings

By Dan Stanton
06-Mar-2018 - Last updated on 06-Mar-2018 at 09:36

Increased enforcement of cGMP onover-the-counter (OTC) drugs is highlighting the grey-area in classificationwith cosmetic products, a former FDA director says.

Over the past few months, there has been a spate of US Food and DrugAdministration (FDA) warning letters summarising violations of current good manufacturing practice (cGMP) regulationsfor finished pharmaceuticals being sent to companies which identifyprimarily as cosmetic firms.
Most of these firms are based in China or South Korea (though CasmaraCosmetics, which received a warning last month, is located inValencia, Spain), and are receiving warnings due to:

·        Insufficientdetails or evidence  how the company will remediate their operationsto ensure compliance with cGMPs

·        Failure toconduct retroactive review and provide risk assessment

·        Failure toprovide complete corrective and preventive actions

·        Failure toprovide timeline for completion

According to Wanda Eng, a principal consultant at PAREXELInternational, this is due to the naivetythat pharma products can be made to the same GMP standards as cosmetic productsby some over-the-counter (OTC) makers, and is something regulators are cracking down on.
“Cosmetic companies that manufacture OTC drugsare getting Warning Letters from the FDA,” she toldin-Pharmatechnologist. “It appears that theFDA is actively enforcing cGMPs on OTC drugs. This is their next crackdown likedata integrity was for the last several years.”

An FDApresentation given in April last year found over one in threewarning letters sent in 2016 described data integrity issues at a facility,including lack of control over access to computerized systems,non-contemporaneous record-keeping, and the manipulation or falsification ofdata.
Eng – a former director of investigations atthe FDA – added differences in GMP standards between pharma and cosmeticproducts are why there is rarely a crossover in a facility between the twocategories, and when there is, it often leads to regulatory complications.
“These companies in China and Korea whohave been manufacturing these OTC drugs for years are naive about cGMPs,”she told us. “They are not sure if theirproducts are classified as OTCs. They do not have the fundamental cGMPs inplace.”
Cosmetic, Drug, Soap?
The FDA defines whether a product is a cosmetic or drug through its determineduse.
Under guidance entitled ‘Is It aCosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?*)’ the FDA states: “Firms sometimes violate the law by marketing a cosmeticwith a drug claim or by marketing a drug as if it were a cosmetic, withoutadhering to requirements for drugs.”
Drugs must either receive premarket approvalthrough the New Drug Application (NDA) process or conform to a ‘monograph’ fora particular drug category, while cosmetics do not generally require FDAapproval.
And specifically from a manufacturing perspective, there are no regulations setting forth specific GMP requirements forcosmetics.
“In contrast, the law requires strict adherence to GMP requirements fordrugs, and there are regulations specifying minimum current GMP requirementsfor drugs.”
There is occasionally crossover, the FDA says,for example a ‘cosmetic’ shampoo that is intended to treat dandruff, ortoothpastes containing fluoride. In these cases, “such products mustcomply with the requirements for both cosmetics and drugs.”

* A soap is specifically defined by the FDA as when the bulk of the nonvolatilematter in the product consists of an alkali salt of fatty acids and theproduct's detergent properties are due to the alkali-fatty acid compounds, andwhen the product is labeled, sold, and represented solely as soap.
List of recent Warning Letters sent to OTC drug manufacturers:

Warning Letters	Countries	Products	Violations
Jiangmen Nowadays Daily Goods, Co., Ltd	China	OTC	·          Failure to test finished  products before release to determine if they meet specifications    ·          Failure to test active  ingredients and components to determine if they meet specifications    ·          Inadequate manufacturing  equipment    ·          Failure to have SOPs
Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holding Co., Ltd.  Baiyunshan Hejigong Pharmaceutical Factory	China	OTC	·          Inadequate cleaning of equipment  to prevent contamination    ·          Failure to adequately qualify  suppliers    ·          Failure to follow SOPs    ·          Inadequate SOPs
Cosmecca Korea Co., Ltd	Korea	OTC	·          Failure to test finished  products before release to determine if they meet specifications    ·          Data integrity issues    ·          Inadequate quality assurance
Polaroisin International Co., Ltd	Taiwan	OTC	·          Failure to test finished  products before release to determine if they meet specifications Failure to  test active ingredients and components to determine if they meet  specifications    ·          Expiration dates not supported  by stability testing    ·          Failure to have process  validation    ·          Failure to have adequate SOPs
Shanwei Honghui Daily Appliance Co., Ltd	China	OTC	·          Failure to test finished  products before release to determine if they meet specifications, including  objectionable microorganisms    ·          Adequate cleaning of  manufacturing equipment    ·          Failure to follow SOPs    ·          Failure to adequately qualify  suppliers    ·          Inadequate batch records

https://www.in-pharmatechnologist.com/Article/2018/03/06/Latest-GMP-crackdown-leaving-naive-cosmetic-firms-with-FDA-warnings?utm_source=RSS_Feed&utm_medium=RSS&utm_campaign=RSS

beiwei5du

其中很多都是亚洲公司，特别是中国公司，无法将药品和化妆品做相应的区分。而两者的区分则在于其使用用途（intended use)。
无法区分，当然无法就它们相关的适用法律法规指南做相应的区分，从而造成其相应的检查失败。
针对于药品（当然包括OTC）在GMP层面是必须遵守21CFR 210,211的，而对于化妆品是没有相关的具体的GMP法规要求，仅仅有一个非细化的化妆品指南。
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相应的化妆品和药品的区分Is It a Cosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?)
中文版（请点击）
是化妆品还是药品，或者两者都是？（或者是肥皂？）
回顾《化妆品与美国法律》根据法律要求，某个产品是属于化妆品还是药品取决于该产品的预期用途。不同的法律法规适用于不同类型的产品。公司有时由于以药品名义销售化妆品或在未遵守药品规定的情况下，将药品作为化妆品销售而违反法律。
• 法律如何定义化妆品？
• 法律如何定义药品？
• 一种产品如何能够同时具备化妆品和药品的性质？
• 什么是“医学美容保养品”？
• 如何确定产品的预期用途？
• 法律法规对化妆品与药品的规定有哪些不同？
• 如果是肥皂呢？• 更多信息资源
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若按照这个分类原则，那么云南白药牙膏，根据其使用用途，那么既是化妆品也是药品，其生产是必须遵循21CFR 210，211的，而在国内并非如此管理（仅按照化妆品管理）。
同理海飞丝的去屑洗发液，按照使用用途，既是化妆品也是药品，那么其生产是必须遵循21CFR 210，211的，而在国内并非如此管理（仅按照化妆品管理）。

beiwei5du

@andyouandme 不是脆弱（如果FDA的监管体系都脆弱了，那不知道这个世界上还有没有监管体系稳健的），而是部分化妆品本身是化妆品也是OTC，但是生产商仅当成化妆品生产，所以你会经常看到很多警告信中的不符合项很是匪夷所思。

syhorchid

吃一堑长一智

zysx01234

中国人有几大陋习，随便举几个，1.在没有人监督情况下，自律能力差；2.喜欢占便宜，尤其是占公家便宜，还自认为有本事并沾沾自喜；3.喜欢投机倒把，希望一夜暴富或者贪得无厌；4.爱动弯脑筋，这点可能与前面几点有交叉了

而很多有以上几种陋习的人走上企业领导岗位或创业成为老板，再加上公司内部体系不健全运行不是很有效，另外，行业监管也存在不完善不到位，结果可想而知。

再多说几点，希望企业高层多组织公司管理层看看习近平和王岐山讲话的视频，另外多看看中国的党建方面的新闻，有治病救人、扶正祛邪功效

911.zhj

学习受教了

王小妞

受教了，谢谢

beiwei5du

https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp=1520577887&ver=743&signature=kIIbFyvV1CJNV22Ga1AerzEIte1WOS7*dBB7yBkbzqrDuF2liKr07AsC-yBWaHXUsolkEFu4nvLh-Yu4KuWOE5GbpvHpLjb*rj3EQJNnzcSaCZZgID2z9OBcSL7-ghES&new=1

What about "cosmeceuticals"?

The FD&C Act does not recognize any such category as "cosmeceuticals." A product can be a drug, a cosmetic, or a combination of both, but the term "cosmeceutical" has no meaning under the law.

到底是药还是妆？

各国法律如何定义“药妆”

然而，药妆发展过程中还是遇到了很多实际的问题。西方主要市场和中国大陆的法律对药妆这一类同时具有药物特性和化妆品特性的产品要么完全没有定义，对“药妆”不予承认，要么虽然有所定义，但外延和内涵不统一。我们首先来看看“药妆”概念的发源地美国：

美国

美国联邦政府对化妆品和药物的管理的主要部门为美国食品药品管理局（FDA）。其授权主要来自1938年通过的《联邦食品、药品和化妆品法》（The Federal Food, Drug & Cosmetic Act ）。

但对于药物和化妆品的区别，该法案给出了明确界限，主要区别来自于预期用途，该法案称“用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾病的物品”以及“用于影响人或动物的身体结构或任何功能的物品（食品除外）”。

“产品可以是药品、化妆品或两者兼而有之”（“A product can be a drug, a cosmetic, or a combination of both）”，如果两者都是，则按药物进行更高要求的监管。同时FDA明确认为“cosmeceuticals”（药妆）这一术语在美国法律下不存在。

而怎样来确定一个产品的预期用途呢？FDA同时举例说明： “预期用途是治疗或防止疾病或以其他方式影响人体的结构或功能的宣传语都将产品定位为药品。”：

例如，洗发水因为其预期用途是清洗头发，所以是化妆品。去屑产品因为其预期的用途是治疗头皮屑，所以是药品。去屑洗发水因为其预期用途是清洗头发+治疗头皮屑，所以既是化妆品也是药品，按上述规定要被FDA作为药物监管。

“某些夸张的宣传语可能导致产品被视为药品，即使产品是被当作化妆品出售的。”例如，某些宣传语宣称， 产品能减少脂肪、治疗静脉曲张、增加或减少皮肤中黑色素（色素沉着） 的产生、使细胞再生、使秀发恢复生长等。在宣传中出现这些预期效果描述的产品，不管自己声称是化妆品还是保健品，最后都可能被FDA认定为是药品。

统计下来，被FDA以OTC药物标准监管的功效性化妆品类别有：

防止粉刺制品；抗细菌制品；抗真菌制品；止汗制品；收敛制品；去头屑制品；除臭制品（外用）；防治疱疹和冻疮制品；促进头发生长制品；防止脱发制品；缓解银屑病制品；缓解脂溢性皮炎制品；皮肤漂白制品；皮肤防护制品；

基本上涵盖了传统意义上的“药妆”范畴，同时也意味着这些产品：按照《联邦食品、药品和化妆品法》，药品在上市前必须获得FDA通过新药上市申请（New Drug Application）程序给予的批准，或符合适用于非处方药审查机构确定的特定药品 “单行规定（monograph）”。

许多被认为是OTC药品的药妆或含有活性成分的化妆品，如果被认定为是“一般而言安全和有效（Generally Recognized as Safe and Effective, GRSE）、并标注了所有活性成分”则可以按单行规定流程，无需FDA上市前审批就可以销售。

例如，宝洁公司在美国市场销售的某款带补水+防晒护肤品，看起来像是一款很普通的护肤品：

实际上在美国的法律地位是OTC药物，只不过是无需通过上市前审批的“单行规定”类别。

生产监管：OTC药物生产需按照GMP标准，高于普通化妆品。

营销宣传规范：化妆品不得使用带有治疗预期的宣传语，宣传的治疗功效需要提交临床试验资料。

   

欧盟

欧盟对化妆品进行监管的法律主要为1976年颁布的化妆品指令76/768/EEC。2009年该法律更新为《欧盟化妆品法规EC 1223/2009）》。与美国类似，欧盟法律认为如果一个产品同时具有药品和化妆品的功能，该产品应按照药品进行管理。

但与美国不同的是，欧盟对化妆品法律的修订更加及时，也更加具有开放性。截至2016年，EC 1223/2009，修订多达17次。新法规涉及纳米材料、动物实验、原料管理等方面的条款，与产业技术更新联系得更加紧密。

欧盟各国有相应的执法机构来管理化妆品和药物。以化妆品和药妆大国法国为例，监管药妆市场的部门为法国药品及健康产品卫生安全局（ANSM）。该机构负责：药品行业机构成立前审查，发放市场准入许可，产品上市后跟踪监管，原材料、临床试验和产品质量安全性的把控，广告宣传监管等。

日本

日本对药物、医药部外品进行监管的主要法律依据是《药事法》，监管主体单位是日本厚生劳动省。

日本的药品分类非常详细，除了处方药“第1类医药品”之外，还将非处方药分为了“第2类医药品”和“第3类医药品”。

而且，日本是发达国家中对唯一一个用法律定义了“准药/半药(quasi drug)”概念的国家，单独设立了普通产品和药品之间的“医药品外部”，从而在这一基础上给予了“药妆”法定地位。

《药事法》将“医药品外部”定义为药物以外有特定使用目的、对人体作用温和、不是器具或器械的产品。在管理上属于药品，然后在销售时不如药品那样严格，任何人都可以购买。

在医药品外部中有一类是“劳动厚生大臣指定的产品”，可以理解为厚生省特别确认的产品，里面就明确包括“含药化妆品（Medical Cosmetics）”。

“含药化妆品”作为医药品外部的一种，受到的监管和上市条件与医药品外部一致：

上市前监管：上市或进口前需申报审批，由厚生劳动省颁发许可。

生产：GMP标准，高于普通化妆品

成分：对人体作用温和，以政府审批为准。

中国

中华人民共和国国家标准—《化妆品卫生标准》于1987年10月1日开始实施。这是我国第一部化妆品卫生质量标准，后来经过二次修订，成为《化妆品卫生规范》。

我国规范管理化妆品的主要法规是卫生部1989年颁布的卫生部第3号令《化妆品卫生监督条例》，以及1991年颁布实施的《化妆品卫生监督条例实施细则》。后根据我国化妆品行业发展，逐步建立起了一系列化妆品标准、规范和管理及实施条例。其他与化妆品行业直接相关的法规总结如下：

我国对化妆品的主要管理部门有：

我国对有治疗功效的化妆品做了独特的区分，《化妆品卫生监督条例》定义了具有育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防晒9类功效的化妆品为特殊用途化妆品。

上市前监管：特殊用途化妆品和非特殊用途化妆品上市前都要通过审批，获得颁发许可证方可生产。

生产：与普通化妆品一样，无需GMP标准。

成分：必须来自CFDA定期公布的《化妆品原料名称目录》。

宣传：国家食药监总局发布的《关于印发化妆品命名规定和命名指南的通知》详细规定了宣称禁用词语和可宣称用词，对几个比较突出的问题做了如下规定：

1）不得使用“医生”等相关词语进行化妆品命名；

2）不得使用“全效”、“高效”、“速效”、“全面”、“极致”、“第一”等绝对化的词语；

3）不得使用“抗菌”、“除菌”等明示或暗示医疗作用和效果的词语；

4）不得使用“药妆”、“医学护肤品”等标识和宣传。

由此可见，和欧美发达国家一样，“药妆”这个市场概念在我们国家法律体系下并不存在。对具有类似药物功效的化妆品我们用了“特殊用途化妆品”进行特别的管理和规范，国产产品获得“特”字号，进口产品获得“特进”字号许可证方可进行生产和销售。对比美国的单行规范非处方药（OTC monograph）和日本的“医药品外部-含药化妆品”，我国的“特”字号化妆品范围相对较窄，对照消费市场意义上的“药妆”概念差距也更大。

05

中国的药妆产业未来会如何发展？

这是不是就意味着，政府监管部门就完全忽视了非法律层面的“药妆”概念呢？CFDA官网于2017年10月发布的一篇文章《什么是药妆品？》对药妆给出了更加清晰的定义：

“药妆品”…“是指具有药物性质的化妆品，药妆品的属性是化妆品，而不是药品，主要用途是美容护肤和促进皮肤健康，解决轻微肌肤问题。”

“药妆品作为一类功能型化妆品，与普通化妆品不同的是，以医学理论为指导（包括西医理论和中医理论），配方设计依据医学思想，针对皮肤问题和皮肤健康需求设计，具有修复皮肤屏障、抗衰、美白、降低刺激源等作用，配方尽量精简，不含有或少含有色素、香精、防腐剂、表面活性剂等，并且具有活性成分含量较高、针对性强、功效显著的特点。”

可以看出，CFDA这一文章对药妆概念的外延和内涵都做出了更加清晰的界定，从一定层面上也说明了监管部门对当前市场实际情况的认知和未来监管的大体思路。

06

你手中的药妆其实是什么？

按照食药监总局官网文章所述：“药妆品的特点有：（1）具有药物活性，可在正常或近似正常的肌肤上使用；（2）产品有改善轻微的皮肤异常的效果，如针对红血丝的药妆品；（3）由于产品针对的是轻度皮肤异常，因此风险性应该极低。”

这或许会更接近消费者心中的“药妆”。但这一概念在不同国家的法律体系下并没有统一的规范，甚至在医学界和化妆品行业也没有标准。

以市场的眼光来看，消费者为了改善皮肤状况，在国内或境外购买的一瓶“药妆”，很有可能是除了处方药以外的任何一种类别的产品：（1）普通化妆品；（2）我们国家属于特殊用途的化妆品；（3）美国或欧洲属于OTC药物；（4）从皮肤科诊所或医院购买，属于医院制剂的范畴。

“药妆”从诞生之初，就是皮肤科医生认同，消费者需求明确的特殊品类产品。有皮肤科专家指出“从产品本质来看，药妆品是化妆品产品属性的延伸，它代表了化妆品行业的发展趋势和进步。化妆品的法规管理全球一体化是大势所趋。”

药妆部门占整个化妆品市场的份额在不断扩大，欧美及新兴市场的药妆细分市场发展速度往往高于整个化妆品行业发展速度。但因为法律定义的含混不清、化妆品界和医学界以及监管部门之间的各种博弈，给药妆的发展带来了一定阻碍。

来源：美业观察（有删改）

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