【原创】步履维艰：一致性评价（二）

道路漫长黑暗

    对于一致性评价从希望到失望，原想一气呵成写点东西，没想到写起来越跑越偏收不住手。抱歉了各位二好像还没结束。

本篇内容承接：
【原创】出师未捷：一致性评价（一）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 0970&fromuid=177303

    一致性评价工作的必要性和紧迫性毋庸置疑，2012年SFDA公布“仿制药质量一致性评价工作方案（征求意见稿）”后，不知有多少业内人士欢欣鼓舞，有种守得云开见月明的喜悦。如今一致性评价工作步履维艰，慢慢只听雷声不见雨落。我们可以有自己的特殊国情，我们可以经验不足，我们会犯错误，但不管困难多大，这样利国利民的善政，总要开始推行、总要持续推进、总得真正做完......

    暂时的挫折不会让我们放弃，前事不忘后事之师，不过是从头再来而已。让我们再认识一下那些一致性评价推进道路上的荆棘。

一、遗传而来的先天缺陷

    上文中提到了过渡期所犯错误造成的深远影响，正因如此CFDA推进一致性评价工作才更加难能可贵。然而由于种种原因，其影响并没有被彻底肃清。四中全会之后，关于加快药品审评效率的讨论逐渐变热。关于效率低下的原因蒲友杏林中人提过一条“反腐形势下的消极应对。在部分药品注册审评人员的思想深处，仍然存在“批了会犯错，不批或慢批更安全”的心理作祟。拖着的理由很多，但速办却可能存在风险。上上下下，都不同程度的缺少担当意识。”初看无奇，多读几次才忍不住赞一句：不愧为体制内的精英人士。现在CDE有不少四五年前申报的品种在审批，有过注册经验的人大都理解，这段CTD格式实施前的申报资料其研究深度、真实性、合理性处于什么水准。CDE近万的排队约等于几百亿的研发注册资金，审评人员想要毙掉一个品种所承受的压力很多人都能理解，毕竟人在江湖身不由己。但审评人员不傻，看这种吃饭吃出苍蝇的资料，拖是一种无奈的选择。这种现状对于一致性评价工作同样是一个巨大的打击，一致性评价从开头开始，到何处结束，2007？2010？2014？......

二、难以直面的伤疤

    掩盖自己的错误是人的天性，不是所有人都愿意面对不光彩的过去。CFDA能推进一致性评价不代表CFDA就万众一心、铁板一块。方案实施以来，内部掩盖、阻力良多。不真正承认过去的错误就不可能深刻认识一致性评价的必要性。很多人动辄拿初步解决了人民群众用药难的问题说事，一副为民请命的架势，仿佛不如此不足以表明自己忍辱负重。邓说“贫穷不是社会主义”，我们的邻国印度给我们好好上了一课，告诉我们仿制药也可以这么做，也可以做到这种程度。遗憾的是很多人仍不愿意面对现实，认为印度不过是英语优势等等，不能说印度仿制药就比中国做得好，印度需要一致性评价吗？

三、少数专家哗众取宠忽略现实意义

    有些人从科学、技术角度辩驳反对，标新立异吸引目光。踩着一致性评价的肩膀博出头上位。这种人就好比御史大夫占领道德高地后火力全开赢取清直名头，于国无意、于民无用。一致性评价基于一个基本的认识：欲练神功必先自宫（想要生物一致先要溶出一致），很多人没胆识给自己来这一刀又怕别人练成了盖过自己。满世界鼓吹即使自宫，未必成功（溶出一致了也未必生物等效）。

    溶出一致未必生物等效当然是正确的，但这是一句废话，既然溶出是模拟体内药物释放行为那除非你的胃长成一个溶出杯，谁也没指望体内外完全相关吧。这种宣讲就好比父母劝你好好学习天天向上时，隔壁大哥哥告诉你即使好好学习也有很多人落榜一样，隐藏的问题是不好好学习落榜的概率更大。

    BCSⅣ类药物体内外相关几率很低和BCSⅠ类常释制剂溶出速率一般比胃排空快，没必要片面追求释放曲线的一致性。这两个放在一起说，这是最致命的招数直接削弱一致性评价的必要性。妥协是没有尽头的，一旦开了这个口，没必要做一致性的产品会越来越多。能不能顶住诱惑走下去既是坚持也是智慧。

四、贬低原研作为参比制剂的技术含量

    主要集中在对原研自身一致性的批判，鼓吹技术进步的红利（原研开发时期太早技术落后了），宣传原研制剂都已撤市是否还有其先进性等。在仿制药临床研究不充分的背景下，原研自身的一致性确实是个难题，十年前日本推广一致性评价的经验和方法都很值得借鉴，注册司自己也说“为保证《工作方案》科学、合理、可操作，我司在组团赴日本了解日本开展质量一致性评价工作经验”，可见这是有例可循有法可解的。鼓吹技术红利更不可取，还以上文提到的阿奇霉素注射剂为例，我们创新出来的盐酸阿奇霉素降解杂质导致的不良反应较多，那是不是买一套全进口的设备就没有问题了？扯技术红利是驴唇不对马嘴，我们要的是一致不是创新，你不创出这么多5类药还出不了这么多不良反应呢。至于最后一点撤市与否或是否在中国市场销售不应该作为其先进性的评判依据（合理性有问题的除外），以某拉唑类肠溶胶囊为例，进口的90元，国产的0.9元，不撤市行吗？但我撤市了又能说明什么，非战之罪而已。

补充内容 (2014-12-13 21:15):
一致性评价帖全文三篇已结束，后续内容见
持久之战：一致性评价（三）
https://www.ouryao.com/forum.php? ... &fromuid=177303
敬请移步

道路漫长黑暗

谢谢茶姐，速度老快了{:soso_e100:}

一沙一叶

先拜读一下，我也迅速  

沁人绿茶.

剖析的透彻

尽力而为之

到底都是某些人在作怂

红茶.

奥美拉唑肠溶胶囊？

大呆子

分析得非常到位，@了了,

微信同步推出

善变的云

分析确实到位，顶一个

道路漫长黑暗

acmilanhm 发表于 2014-12-11 05:34
奥美拉唑肠溶胶囊？

看你，白隐藏了

绝恋亲纯

拜读…有思想

来自:Android客户端

红茶.

道路漫长黑暗 发表于 2014-12-11 06:41
看你，白隐藏了

我很直接的，不喜欢拐弯抹角嘛。

yuxiang96

拜读学习了

df4655897

呵呵，这就是现实呀

北重楼

看来现实很残酷的

了了.

继续努力，什么时候可以写完？
微信等着推送呢。

了了.

大呆子 发表于 2014-12-11 06:17
分析得非常到位，@了了,

微信同步推出

好的。

明天的云

关于药品一致性评价，我觉得是又一个美丽的谎言啊

苦瓜和尚

非战之罪！

window

明天的云 发表于 2014-12-11 09:06
关于药品一致性评价，我觉得是又一个美丽的谎言啊

呵呵，希望是壮志未酬而已

楼主所写甚好
确实，一致性评价刚出来时，我也是充满希望，觉得也是我们技术人员在这几年内需要花大力气做的一项工作。
现实的残酷：历史造就的是如此多的问题，让CFDA无法挥刀。因为这刀一下，那就是全猪了，而不是一点肉而已，剩下的也就有毛了。
反思：产品是我们企业自身在做的，即便是前期的历史问题，那么投产这么多年来，难道我们都没有去关注过自身产品的质量么？如果每年拿自己生产的产品与市面流通的产品做些质量研究对比，其实这些问题恐怕早已解决。这或许是我们专业人员、老板们都需要反思的问题。

gx真武阁

拜读学习，分析得好