新版GMP各章节中需重点注意的问题（十九）—愚公想改行整理

愚公想改行

六、确认与验证（四）

15、对于清洁验证，即使经验证的清法方法、清洁剂和清洁周期均没改变，还是需要再验证。因为目前绝大多数的清洁采用的是手工清洁，对人员操作要求极高，重复性较差，为了证明清洁方法的持续有效，需要定期进行清洁再验证，但不需要重复三次，只进地一次即可，以确认清洁方法的有效性。

16、回顾性验证和产品质量回顾是两个概念。回顾性验证是验证的一种方法，是指以历史数据的统计为基础的，旨在证实生产工艺条件适用性的验证。产品质量年度回顾分析是质量保证的一种方法，新版GMP第266条规定至少回顾12项内容，相关设备和设施的确认状态只是其中的一项内容。

17、工艺验证有前验证和同步验证之分。前验证需要预先完成三批后，才能进行生产。对于同步再验证，需要进行至少三批工艺验证，在确保设备性能、工艺、原辅料等不变的情况下，允许每批生产结束后，按工艺验证方案要求，整理好该批资料，如符合要求，放行该批次产品，直至累积三个批次后完成再验证报告。   

    前验证系指在任一工艺、设备或方法等正式使用前按照预定验证方案进行的验证，其适用条件：如果没有充分的理由，任何工艺、过程、设备或物料必须进行前验证。

    同步再验证系指在正常工艺运行的同时进行的验证，允许产品逐批放行。由于此类验证风险较大，通常仅适用于生产工艺成熟的非无菌药品。

    美国FDA建议尽量少使用同步验证。同步验证限于那些有限性需求产品（如生产批数有限、不经常生产的罕用药或缓解医疗供应药品短缺的情况）。

    经同步验证放行的产品应有完整可靠的追踪监督系统，以便客户反馈信息和发生问题时的产品召回。

    同步验证的产品每一批也应进行稳定性考察。

@o(∩_∩)o@

学习了，谢谢分享！

lunmulunmu

1-19期都下载了，受益匪浅

分辨率

1-19期？在哪里？

fudan13

学习了，谢谢

百万个为什么

支持下。。。虽然没有内容描述，但我觉得总比看了不回复好

XRM2003

感谢分享，请问这句话：“前验证需要预先完成三批后，才能进行生产。”
请问愚公：前验证是否必须进行稳定性考察？前验证的产品能否用于销售？

百万个为什么

报告，我有疑问：
一、清洁验证
      一般对于大容量注射剂生产车间的清洁验证，如配料罐及管道的清洁验证，我们是连续生产三批（评估最差条件）产品，进行验证。这样就是三次数据。愚公说不需要重复三次，是不是说，我们做一批生产的清洁数据就可以了？？？

二、回顾性验证
      记忆中好像是说回顾性验证，需要很多条件：批量、记录、检验方法等等。。。
我记得就09年时，用在颗粒冲剂上。以后基本没用上。
      我试想，我的车间常年做 葡萄糖、氯化钠等产品。我是不是更应该做回顾性验证？？

三、前验证与同步验证区分
      “前验证要预先完成三批后，再进行生产。”如何理解？ 如新技改厂房，要在厂房、设备、公用系统都已验证或确认之后，进行产品生产，连续三批。待验证报告批准为符合方案时，仍处于“不可发货”状态。待通过GMP认证或变更等后，进行发货。之后正常生产。是不是这样？

四、同步验证
      仅适用于经常成熟的非无菌药品的话，为什么在罕见或短缺的情况，就可以使用？这不是风险更大？这是开绿灯？

愚公想改行

XRM2003 发表于 2014-1-20 15:44
感谢分享，请问这句话：“前验证需要预先完成三批后，才能进行生产。”
请问愚公：前验证是否必须进行稳定 ...

前验证必须进行稳定性考察，前验证的产品可用于销售，但要重点监控。

愚公想改行

百万个为什么 发表于 2014-1-20 15:57
报告，我有疑问：
一、清洁验证
      一般对于大容量注射剂生产车间的清洁验证，如配料罐及管道的清洁验 ...

问题一：我原话为“为了证明清洁方法的持续有效，需要定期进行清洁再验证，但不需要重复三次”，可能你没完整看明白我的话。
问题二：你的跟贴中提到你的车间常年做 葡萄糖、氯化钠等产品。我猜应该是大输液车间吧？对于无菌药品即使主管部门和GMP检查员默认可以用回顾性验证的方式，我个人也不会且不敢这样做。
问题三：新产品、新型设备及其生产工艺引入应采用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺从研发向生产转移的必要条件，它是研发工作的终点，也是常规生产的起点。
后面的问题，咱俩理解一致。
问题四：“罕见或短缺”，一是指市场需要量极少，但不能因需求小而不生产；另一是指像出现类似“非典”这样的特殊情况，哪必须是满足用药第一，药物安全性方面暂放松一些。
    不知我的回复你能否满意。

tsingsea

愚公老师对GMP的见解真所谓入木三分啊！

愚公想改行

tsingsea 发表于 2014-1-20 17:07
愚公老师对GMP的见解真所谓入木三分啊！

言过了

百万个为什么

愚公想改行 发表于 2014-1-20 16:44
问题一：我原话为“为了证明清洁方法的持续有效，需要定期进行清洁再验证，但不需要重复三次”，可能你没 ...

理解了。
虽然说同步验证通常仅适用于生产工艺成熟的非无菌药品。但是大输液的无菌药品，都是同步验证的。或者说类似同步验证。
在正常的生产工艺控制要求下，增加未灭菌前的微生物限度检查，最差条件生产等。
这样算不算“加入前验证的部分方法”，不能简单说是  同步验证？

刘永利

谢谢分享！

slx0451

zgf6278

谢谢分享,学习了

十五的月亮

学习了一下，世界因为有楼主而精彩

小李飞刀

越搞越复杂了

巴西木

看愚公的帖子，胜读十遍书{:soso_e179:}

愚公想改行

巴西木 发表于 2014-1-21 09:37
看愚公的帖子，胜读十遍书

老弟过奖了！