【YY大讲堂】第11期迎检注意事项--问题收集，解答有奖。

蒲公英老杨

                     蒲友们，今晚培训很精彩，因时间有限，没有对大家的问题一 一解答，现把问题整理出来，欢迎大家解答，对解答有不同意见的，也欢迎表达你的观点。
                     解答时，请先注明是那个问题，切记！
                    对解答的蒲友，回答一题，奖励2个金币。

1、【蒲公英】freeman132 (20:17:53)
    GMP三批都是企业自主提供么？

2、dsh15565159868(20:33:57)

   新版认证，设备URSDQ是不是非检查重点？

3、dsh15565159868(20:35:37)

   如果企业没有认证通过，2016年后能不能再次申请认证？

4、dsh15565159868(20:37:20)
   风险管理是和设备确认分开？还是包含在设备确认中？

5、wsx (20:39:17)
   谁有权利检查质量部？

6、cgycxd (20:40:39)
   如果是新产品或者没有销售，批次很少，年底质量回顾还需要吗

7、goov0225 (21:13:51)
    必须要等到纯化水验证第一周期后才能进行注水系统的验证吗

8、『蒲公英』情非得已 (21:13:56)

   原料药的起始原料的供应商审计要做到什么程度呢

9、  蒲公英-study (21:17:08)
    你们的灭菌柜的F0值计算是从什么时间开始计算的？

10、ysh916(21:18:22)
    新建血液制品需要注意什么

11、tang_yanjin(21:18:25)
    小容量注射剂在做主要原料供应商变更时要做小试吗？

12、[(21:18:41)
    我想问问像光度计这种小设备 需要4Q？？

13、广东-凌风 (21:20:36)
    哪些验证项目可以适用采取回顾性验证进行？

14、Davis(21:20:48)
    问题，如果用HEPA H13，PAO<0.01%的泄漏率可能会有问题，怎么解决？

15、goov0225(21:23:02)
   工艺验证要等到注射用水验证结束后才能开始吗

16、北京研发紫龙 (21:23:27)
   进入C，B都要灭菌

17、lp568311914(21:25:48)
    C级区洁净服如何消毒?

18、[(21:30:02)
我想问像光度计这种小设备是否需要4Q文件

19、[(21:34:58)
    自检不是可以不给检查员看？？？除非发生重大质量事故

20、蒲公英～旮旯 (21:39:51)
    药仙老师，合成原料药供应商审计要做多深呀？因为原料药供应商多数是化工企业，而且有很多是经销商，有没有好的建议？

21、『蒲公英』情非得已 (21:42:59)
    原料药的尾料累积到一定数量，进行最后一步精制作为一批，该工艺验证么？累计的时间限度怎么规定呢？时间限度到了，数量不够，要销毁么？还是混入最后一步合成反应呢，混入数量如   何规定呢？

22、lp568311914(21:53:17)
    老厂房改造,生产线都更换了,GMP申报资料中只回顾生产的三批可以吧?

23、xiaolihui1998(21:53:42)
    关键工序操作工变更是企业内部办理？

24、广东-凌风 (21:54:23)
    无菌操作人员变更，必须纳入变更控制吧

25、yuweilinda(22:08:08)
    空调自控不与EMS联动 还用作验证吗

26 、wsx(22:28:57)
    检出路线是企业定还是检查人员制定？？为什么有的从生产车间开始而不是仓储？

27、ysh916(22:31:47)
   时间限度到了，数量不够，要销毁么？还是混入最后一步合成反应呢，混入数量如何规定呢？

28、tang_yanjin(22:32:34)
   小容量注射剂主要原料供应商变更要做小试吗

29、GMP-医疗 (22:34:47)
   水系统的第一阶段和二阶段的时间 指南定的是15-20天，这个有依据吗？南山大哥说是和日后的所有点检测一次的日期相同？是这个思路吗？

     第11期课件：
    https://www.ouryao.com/thread-143749-1-1.html
    2013年度YY培训计划：

  https://www.ouryao.com/thread-81866-1-1.html

  YY使用方法：

  https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27830&fromuid=21021

  YY大讲堂管理制度：

  https://www.ouryao.com/thread-104774-1-1.html

                                                                      YY大讲堂项目组

残伤

请蒲友踊跃解答啊  

英雄崛起

很有效率啊！

syhorchid

楼主辛苦了

岁寒三友

26检出路线 检查组会根据企业安排。结合现场情况确定
6，批次少  年度回顾也应该做
28  需要做
23  企业内部办理即可
24  属于变更控制范围， 关键岗位对产品质量又影响
9 灭菌柜f0值从100度开始计算，最终的值是累积值

史昂

楼主辛苦了

hengjiang

这问题也太多了吧，我仅代表个人意见回复一部分，

1、【蒲公英】freeman132 (20:17:53)
    GMP三批都是企业自主提供么？答：这个三批都是企业自主提供的，但所提供的产品必须有代表性，必须能用到所有设备，且批量应按规程及验证及设备的生产能力进行定义，指导里面有相关内容。
2、dsh15565159868(20:33:57)
   新版认证，设备URSDQ是不是非检查重点？    答：     新版认证，URS和DQ要分开做，URS独立出来。
3、dsh15565159868(20:35:37)
   如果企业没有认证通过，2016年后能不能再次申请认证？               答：这个我觉得还不好回答，因为原因应该会有几种，如果没有GMP通过，但应该也有整改期限啊，如果在期限内进行整改完毕就可以了，为什么非要推到16年以后呢。。。
4、dsh15565159868(20:37:20)
   风险管理是和设备确认分开？还是包含在设备确认中？答：风险有不同的风险，看看引入风险是否有风险，如有风险再进行评估。
5、wsx (20:39:17)
   谁有权利检查质量部？        答：是指公司内部吗？一般市级以上的药监所有权力检查的啊，（不知道是不是这个意思啊，）
6、cgycxd (20:40:39)
   如果是新产品或者没有销售，批次很少，年底质量回顾还需要吗   答：没有销售，但有稳定性考查，这个不必要那样很详细，说明一下就可以了。
7、goov0225 (21:13:51)
    必须要等到纯化水验证第一周期后才能进行注水系统的验证吗               答：（这个还真不明白说的是什么意思，）
8、『蒲公英』情非得已 (21:13:56)
   原料药的起始原料的供应商审计要做到什么程度呢                 答：这个应该有一个程序文件的，按制度和文件规定内容走。
9、  蒲公英-study (21:17:08)
    你们的灭菌柜的F0值计算是从什么时间开始计算的？               答：F0值大于8时开始计算。
10、ysh916(21:18:22)
    新建血液制品需要注意什么                          答：这个真不懂、
11、tang_yanjin(21:18:25)
    小容量注射剂在做主要原料供应商变更时要做小试吗？                答：主要原料供应商的变更啊，自己觉得呢，如果不合格损失可能会更历害吧。
12、[(21:18:41)
    我想问问像光度计这种小设备 需要4Q？？                答：这些不用了，就做一些确认就可以啦。

hengjiang

由于重复发帖子，所以就再回答几条问题，看看对不对。。

23、xiaolihui1998(21:53:42)
    关键工序操作工变更是企业内部办理？    答： （这个一定要企业内部出文件规定）

24、广东-凌风 (21:54:23)
    无菌操作人员变更，必须纳入变更控制吧     答：（这个一般在风险评估时企业一般都会引进去，）

25、yuweilinda(22:08:08)
    空调自控不与EMS联动 还用作验证吗         答：（能达到相关的要求即可）

26 、wsx(22:28:57)
    检出路线是企业定还是检查人员制定？？为什么有的从生产车间开始而不是仓储？答：（无论是企业还是检查组都是跟据企业的情况来定的，特别是生产现场比较远的，这个也是看企业的情况的。）

27、ysh916(22:31:47)
   时间限度到了，数量不够，要销毁么？还是混入最后一步合成反应呢，混入数量如何规定呢？  答：（要看工艺和品种，看看自己的返工处理规定。）

28、tang_yanjin(22:32:34)
   小容量注射剂主要原料供应商变更要做小试吗            （好像上面有这个问题了，）

29、GMP-医疗 (22:34:47)
   水系统的第一阶段和二阶段的时间 指南定的是15-20天，这个有依据吗？南山大哥说是和日后的所有点检测一次的日期相同？是这个思路吗？

大上海

1.自主提供
5、老板，总经理质量副总和药监局有权利检查质量部
7   要等到纯化水验证第一周期后才能进行注水系统的验证
9、 灭菌柜的F0值计算从100度计时到温度降至100度止计算的

彩虹

谢谢楼主整理，很好的资料。

明月

11、tang_yanjin(21:18:25)
    小容量注射剂在做主要原料供应商变更时要做小试吗？                答：主要原料供应商的变更啊，自己觉得呢，如果不合格损失可能会更历害吧。
在药品注册管理办法附件中明确规定了供应商变更要去备案，具体报备资料在 变更的指导原则中有明确规定。小试是必须的。

大上海

11、  小容量注射剂在做主要原料供应商变更时要做小试
12    光度计这种小设备 需要4Q它也是设备
15、   工艺验证要等到公用系统验证和设备确认结束后才能开始
19    可以给检查员看检查员提出要看时
22、    老厂房改造,生产线都更换了,GMP申报资料中至少同步验证吧或前验证的三批
26 、wsx(22:28:57)
    检出路线检查人员制定

药仙

10、ysh916(21:18:22)
    新建血液制品需要注意什么
你们新建很难，不知道是什么血，所以没有办法回答

情非得已

12光度计建议参考分析仪器确认的管理规程
根据它们的复杂程度和实际使用目的进行分类，判断其确认的程度。将分析仪器和检验的辅助设备分为A、B、C三类
A类包括没有测量能力或通常的校准要求的标准设备，其中制造商对基本功能的标准被接受为用户需求。A类设备与用户需求的符合性可以通过肉眼观察其操作来确认，并以文件记录。此类设备的样板是氮吹仪、磁力搅拌器、漩涡混合器、和离心机。

B类包括提供测量所得数值的标准设备和仪器，以及控制需要校准的物理参数（例如温度、压力、或流动）的设备，其中用户需求通常与制造商的功能标准和操作限度相同。B类仪器或设备对用户需求的符合性是按照该仪器或设备的标准操作程序来测定的，并在IQ和OQ中以文件记录。此类仪器的样板是天平、熔点仪、光学显微镜、酸度计、可变量移液器、折光仪、温度计、滴定仪、黏度计。此类设备的样板是马弗炉、烘箱、冰箱-冰柜、水浴锅、泵、稀释仪。

C类包括仪器和计算机化系统，其中对功能、操作、性能限度的用户需求针对特定的分析用途。C类仪器对用户需求的符合性通过具体的功能测试和性能测试来测定。安装这些仪器可以是一项负责的任务，并可能要求专家的协助。应该将在此文件中所描述的完全确认程序应用于这些仪器。此类仪器的样本包括下面这些：

&#61548;        atomic absorption spectrometers原子吸收光谱仪
&#61548;        differential scanning calorimeters差示扫描量热仪
&#61548;        dissolution apparatus溶出度仪
&#61548;        electron microscopes电子显微镜
&#61548;        flame absorption spectrometers火焰吸收光谱仪
&#61548;        high-pressure liquid chromatographs高压液相色谱仪
&#61548;        mass spectrometers质谱仪
&#61548;        microplate readers酶标仪
&#61548;        thermal gravimetric analyzers热重分析仪
&#61548;        X-ray fluorescence spectrometers  X射线荧光光谱仪
&#61548;        X-ray powder diffractometers   X射线粉末衍射仪
&#61548;        densitometers密度计
&#61548;        diode-array detectors二极管阵列检测器
&#61548;        elemental analyzers元素分析仪
&#61548;        gas chromatographs气相色谱仪
&#61548;        IR spectrometers红外光谱仪
&#61548;        near-IR spectrometers近红外光谱仪
&#61548;        Raman spectrometers拉曼光谱仪
&#61548;        UV/Vis spectrometers紫外/可见光光谱仪
&#61548;        inductively coupled plasma-emission spectrometers电感耦合等离子发射光谱仪

A类确认：采用生产商的说明书作为用户规范，通过肉眼观察运行得到确认和证明性文件
B类确认：通常生产商的规范和用户的规范一致，确认通过制定标准操作规程完成
C类确认：应用特定功能和性能测试，要求进行全面测试

情非得已

hengjiang 发表于 2013-6-27 08:16
这问题也太多了吧，我仅代表个人意见回复一部分，

1、【蒲公英】freeman132 (20:17:53)

8相当于没答嘛，物料根据关键性评估的结果分为关键物料和一般物料，其供应商要分级，关键供应商，非关键供应商，一般供应商，对不同级别的供应商制定不同的现场审计和书面审计的频次形式内容等的规程，直至通过审计，批准为合格供应商，出具名单。API的起始原料关键性评估的依据是什么呢？很多化工级别的物料生产厂本身也不是按照GMP管理的啊，我们制定的规程存在无法实施的现象么？

情非得已

hengjiang 发表于 2013-6-27 08:16
由于重复发帖子，所以就再回答几条问题，看看对不对。。

23、xiaolihui1998(21:53:42)

27不是返工是API的尾料处理，问题没写全，27+21是一个问题 @阿特拉斯老杨  

hengjiang

情非得已 发表于 2013-6-28 11:14
8相当于没答嘛，物料根据关键性评估的结果分为关键物料和一般物料，其供应商要分级，关键供应商，非关键供 ...

噢，高手在民间啊，非常感谢你的回复。

情非得已

关于21+27
ICH Q7规定
8.4 中间体或原料药的混批
8.40 本指南中，混合是将同一质量标准的物料合并在一起得到一个均一的中间体或原料药的加工过程。在加工过程中将来自同一批号的几部分（例如同一结晶批号由几次离心机收集的料）混合，或者将几个批号来的部分物料混合在一起作进一步加工，看作是生产工艺的一部分，而不是混合。
8.41 不合格的批号不能与其他批号混合在一起来达到符合质量标准的目的。混合的每一个批号都应该是用规定的生产工艺生产，单独检测并符合相应的质量标准，方可混合。
8.42 可接受的混合操作包括（但不限于）：
● 将小批混合，增大批量；
● 将多批同一中间体或原料药的尾料（如分离的相对较少量的物料）混合成为一个批号。
8.43 混合过程应当充分控制并有记录，混合后的批号必要时应进行测试，以确认是否达到质量标准。
8.44 混合过程的批记录应能追溯到混合前的每个单独批号。
8.45 如果原料药的物理性质至关重要（例如，用于固体口服制剂或混悬剂的原料药），混合工艺应予验证，以证明混合后的批均匀性。验证还应当包括对关键特性（如粒度分布，堆密度和松密度）的测试，因混合可能会对这些特性产生影响。
8.46 如果混合可能对稳定性产生不良影响，则应对最终的混合批进行稳定性试验。
8.47 混合批号的有效期或复验期应当以混合物中生产日期最早的尾料或批次的批号为基准。
2010版GMP附录2原料药
第三十一条 原料药或中间产品的混合：
（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。将来自同一批次的各部分产品（如同一结晶批号的中间产品分数次离心）在生产中进行合并，或将几个批次的中间产品合并在一起作进一步加工，可作为生产工艺的组成部分，不视为混合。
（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。
（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
（四）混合操作可包括：
1.将数个小批次混合以增加批量；
2.将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。
（五）混合过程应当加以控制并有完整记录，混合后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。
（六）混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每个单独批次。
（七）物理性质至关重要的原料药（如用于口服固体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密度）的检测。
（八）混合可能对产品的稳定性产生不利影响的，应当对最终混合的批次进行稳定性考察。
（九）混合批次的有效期应当根据参与混合的最早批次产品的生产日期确定。

a174210704

学习了   高手啊   

天亮了

这个好啊 O(∩_∩)O哈哈~