《新版GMP文件编制理念与实践》—操作篇问题讨论之六：原料药生产都建杂质档案了吗？

领松（GMP）

　　　新版GMP附录二中第四十三条规定：由受控的常规生产工艺制备的每种原料药都应有杂质档案，用以描述产品中存在的已知和未知的杂质情况。杂质档案应注明观察到的每一杂质的鉴别或定性分析指标（如保留时间）、杂质含量范围，以及已确认杂质的类别（如有机杂质、无机杂质、溶剂）。杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关。从植物或动物组织制得的原料药、发酵原料药通常不一定要有杂质分布图。
     
何谓“受控的常规生产工艺制备的原料药”？
   
杂质档案的内容：除了1.观察到的每一杂质的鉴别或定性分析指标（如保留时间）、
                     2.杂质含量范围，
                     3.已确认杂质的类别（如有机杂质、无机杂质、溶剂）外，还有什么其他区内容吗？
     
原料药生产企业你们都建立了杂质档案了吗？
   

情非得已

没有呢，正准备弄，还好累计的数据表明，这几个品种的杂质峰固定（保留时间一致）数量都比较少且含量稳定，关注中~~~~~~~~~~

dml8888

才开始积累数据中！起步阶段！

xxcc2050

谢谢楼主分享

领松（GMP）

dml8888 发表于 2013-5-20 14:12
才开始积累数据中！起步阶段！

谈谈你们是怎么积累数据的？谢了！

领松（GMP）

情非得已 发表于 2013-5-20 13:53
没有呢，正准备弄，还好累计的数据表明，这几个品种的杂质峰固定（保留时间一致）数量都比较少且含量稳定， ...

谈谈你们怎么累计的数据？谢了！

情非得已

领松（GMP） 发表于 2013-5-20 14:36
谈谈你们怎么累计的数据？谢了！

没有特别针对这问题收集数据，只是翻了翻以往的中间产品检验，成品检验，稳定性考察的图谱数据

十万个为什么

我也很好奇。围观学习下。

情非得已

问题3指的是杂质的引入么？可能有以下途径吧：
副产物，
催化剂残留，
金属杂质，
降解产生的杂质，
有机溶剂的残留，
反应物反应不完全导致的杂质，
原料中的杂质参与了反应生成的杂质，
原料中未参与反应的杂质，
工艺上不可能出现的其他杂质外源性污染物，
过滤助剂，
异构体，
EDTA，
原料中间体储存过程中产生的杂质等

情非得已

问题2，
一，有机杂质含量范围的确定需要做分析方法的验证吧，大于一定范围的或有毒性或药理作用的使用对照品或者新制的原料药进行定量范围的研究
二，无机杂质参照药典规定
三，溶剂的残留量根据ICHQ3C论述

领松（GMP）

情非得已 发表于 2013-5-20 15:45
问题3指的是杂质的引入么？可能有以下途径吧：
副产物，
催化剂残留，

很好，谢谢认真回复。

情非得已

领松（GMP） 发表于 2013-5-20 18:30
很好，谢谢认真回复。

应该的，这问题都刚开始弄，做到什么程度合适都不是很确定，也感谢张老师带领我们讨论这些问题

大海

是属于评价管理吧，国家局马上准备实施，先在制剂开展

孤寂卧龙

我们明年上无菌原料药,看看学学再说

matianmei

也还没开始弄

雪锋

现在还没有弄，正好学习一下。

一路奔跑

我们的原料药是从动物体内提取的。目前还没有建立杂质档案。每批次杂质都不一样。。。很难建立档案

liulily0608

我们是原料药（合成）企业，正准备弄呢，就是无从下手，正好参考，谢谢！跟进中......

情非得已

一路奔跑 发表于 2013-5-23 14:55
我们的原料药是从动物体内提取的。目前还没有建立杂质档案。每批次杂质都不一样。。。很难建立档案

附件二第四十条，杂质分布一般与原料药的生产工艺和所用起始原料有关,从植物或动物组织制得的原料药、发酵生产的原料药的杂质档案通常不一定有杂质分布图。，恭喜了，应该不需要做这块

Y.J.Yin

谢谢各位指教！