仿制药基毒杂质问题

蒲公英664367343

目前，我司在做某一品种仿制药一致性评价研发；其中一项基毒杂质研究，参比制剂检测结果为1ppm；我们自制样品检测结果是15ppm，限度为30ppm；请问，这样，申报之后，是否有审评风险？期待大佬解惑，谢谢！！

416301116

在限度制定的合理的情况下，稳定性期间如果不超标，应该问题不大，如果有可能的话，还是建议找下基因毒产生的原因，尽可能的降低其含量

默子

可能会让收标，不收标的话一般控制在限度的30%以下

蒲公英664367343

416301116 发表于 2025-5-8 09:57
在限度制定的合理的情况下，稳定性期间如果不超标，应该问题不大，如果有可能的话，还是建议找下基因毒产生 ...

我们查了原因，是原料的问题，因为原料本身的该杂质含量就基本与制剂持平，此杂质经影响因素和稳定性研究，基本不增长，很稳定；公司又不同意换原料供应商，故在这纠结是否有风险

机智鼠

根据《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价技术指导原则》及ICH相关指南，基毒杂质作为关键质量属性，需严格控制以确保药品安全性。参比制剂与自研制剂在基毒杂质含量上存在显著差异（1ppm vs 15ppm），尽管未超限度（30ppm），但需深入分析差异原因。若差异源于生产工艺、原料来源或分析方法等，应详细阐述并证明自研品的质量控制策略有效性。申报时，需提供充分的数据支持杂质水平的合理性，包括稳定性研究、毒理评估及临床相关性分析。审评风险在于需证明自研品与参比制剂在安全性和有效性上的等同性。建议加强杂质谱分析，优化工艺以降低杂质水平，并准备充分的申报资料以应对可能的审评问询。

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