验证过程中的返工问题。

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原料药中试放大时，转晶前发现API杂质接近限度，为了能保证有关物合格，验证工艺直接由API粗品精制一次改为精制一次后检测有关物，合格后转晶，不合格进行二次精制后转晶。
三批验证做完，均是一次精制就合格，而且杂质低于0.05%。开会审资料，领导说工艺规程这么设计不行，要不就一次精制，要不就两次精制。验证都做完了，不可能再改为两次精制，我想着是批记录都是一次精制，工艺规程也按照原先的如实体现，出一个验证总结报告，做一个偏差分析和风险评估，将原来的工艺规程调整一下，改为正常工艺是精制一次后进行转晶，精制一次后进行中控，合格了进入下一个规程，不合格返工精制，重复精制一次。不知道这么在审评资料里体现可以么，还是说根本就不行，有别的更好的办法。听说蒲公英大神很多，第一次发帖，希望有老师提些建议。

swylove1987

1.需针对原料药放大过程API接近限度原因进行调查，因为验证批均未发生此现象，需要确认是工艺缺陷还是人为失误，从而定性。
2.中试放大后与中试工艺不一致，按照贵司管理要求是否涉及变更。
3.在上述两条都确认好之后可以依据验证结果升版工艺规程（建议验证时执行工艺规程草案）。

wsn

那就按照工艺验证后的结果修订工艺规程

wsn

原料返工在各个公司基本都有，不是特殊要求的，工艺规程里能不写就不要写了

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多谢老师们，有思路了，直接在中试报告做一个分析，然后根据验证结果直接升版验证规程，看起来就可以了。