孤儿药研发面临的挑战和战略思考（三）——FDA促进孤儿药研发的新举措

ALEON奥来恩

创新药物的研究充满挑战，孤儿药的研究更是不易。

在前面两篇文章，我们分别重点分析了孤儿药研发面临的挑战以及在临床、临床前与生产质量和药政策略方面的战略思考和对策。我们在本文介绍和讨论FDA支持孤儿药研发的新举措。

在美国有3000多万人口受到总数超过7000种罕见疾病的影响。许多罕见病会危及生命，并且大多数罕见病目前还没有得到治疗。由于许多原因，包括复杂的生物学和对许多罕见疾病的自然史缺乏了解，罕见病的药物、生物制品和医疗器械开发极具挑战性。罕见病患者人群数量少使得进行临床试验更加困难。自1983年《孤儿药法案》实施以来，虽然FDA已经批准了超过600种治疗罕见病的药物，但是大多数罕见病仍然没有FDA批准的治疗方法。FDA与许多个人和团体合作（例如患者、护理人员以及药物和医疗器械研发公司），以促进罕见病产品的开发。为了加速治疗罕见病药物的开发，FDA的药物评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）、生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）以及其他的有关部门密切合作，并且在近期实施了下面一些新的举措。

01 加速罕见病治愈计划 [Accelerating Rare disease Cures (ARC) Program]
FDA CDER的加速罕见病治愈（ARC）计划于2022年5月启动。CDER 的ARC计划通过推动科学和药政监管的创新和参与，以加快为罕见病患者提供治疗药物。FDA CDER与美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心（NIH National Center for Advancing Translational Sciences，NIH-NCATS）合作于5月16-17日举办了罕见病临床试验药政监管研讨会（Regulatory Fitness in Rare Disease Clinical Trials Workshop）。FDA和Duke大学于5月24-25日共同举办了药物研发中的转化科学：替代终点、生物标志物等（Translational Science in Drug Development: Surrogate Endpoints, Biomarkers, and More）研讨会。

02 孤儿产品资助计划[Orphan Products Grants Program]
FDA于2022年10月17日宣布授予19项新的针对罕见病的临床试验、自然史研究以及药政科学工具（Regulatory Science Tools）的资助项目。其中包括授予11项临床试验在未来四年总共2500万美元的研究资助和8项自然史研究在未来四年总共超过1100万美元的研究资助。FDA孤儿产品研发办公室（Office of Orphan Products Development，OOPD）管理两项孤儿产品资助项目，即临床试验资助计划与自然史研究资助计划。FDA孤儿产品资助计划通过向临床研究人员提供研究经费，以支持为罕见病患者开发安全有效的医疗产品。该计划自1983年以来一直支持临床研究，并资助了80 多种获批产品的临床试验。此外，自2016年以来，FDA一直资助自然史研究，以帮助解决罕见病患者未满足的重大医疗需求。该计划资助解决知识差距、支持临床试验和推进罕见病医疗产品开发的研究。

03 罕见病终点推进试点项目 [Rare Disease Endpoint Advancement (RDEA) Pilot Program]
RDEA试点项目是FDA的一项试点会议计划，用于支持推进罕见病（包括儿童罕见病）药物和生物制品的开发与及时批准的目标。根据处方药用户费用修正案（PDUFA）VII，FDA同意建立一个试点会议计划，以开发罕见病药物开发计划中的新疗效终点（Novel Efficacy Endpoints）。这个试点会议计划适用于拥有针对罕见病的IND或Pre-IND的申请人，或尚未制定积极开发计划但已经或正在启动拟研究终点的自然史研究的申请人。

该计划为选定的申请人提供与来自FDA CDER和/或CBER的专家增加接触的机会，以讨论旨在建立罕见疾病治疗有效性的实质性证据的新疗效终点。试点计划期将持续到2027年9月30日。根据该试点计划，申请人可在2023财年第四季度（2023年7月1日至2023年9月30日）开始提交RDEA计划提案申请，FDA最终将接受一份 RDEA提案。在2024至2027财年，FDA 每季度最多接受一项提案，每年最多接受三项提案。对于FDA接受进入试点项目的每个RDEA 提案，FDA将举行一次初步会议和最多三个后续会议。

04 神经退行性疾病包括肌萎缩侧索硬化的行动计划 [Action Plan for Rare Neurodegenerative Diseases, Including Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)]
2022年9月14日，FDA和美国国立卫生研究院（National Institute of Health，NIH）宣布启动罕见神经退行性疾病的关键路径（Critical Path-Rare Neurodegenerative Diseases，CP-RND），促进对神经退行性疾病的了解，以及对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他罕见的神经退行性疾病治疗方法的开发。

2021年12月23日，拜登总统签署了“加速获得ALS关键疗法法案”（ACT for ALS）。这项法案要求通过FDA和NIH合作，实施罕见神经退行性疾病的公私合作协议或合同来促进对神经退行性疾病的了解，并促进ALS和其他罕见神经退行性疾病的治疗方法的开发。它要求FDA发布并实施一项5年行动计划，以促进药物开发并促进获得ALS和其他罕见神经退行性疾病的研究药物。

罕见神经退行性疾病的关键路径（CP-RND），将汇集包括ALS在内的多位罕见神经退行性疾病专家，以及私营机构、患者社区和倡导组织，加速和推进我们对疾病病理学、治疗方案、诊断和药物开发的理解。这与FDA和NIH的各自的努力相结合，为加速罕见神经退行性疾病的医疗产品开发提供了绝佳的机会和独特的环境。CP-RND 还将促进与FDA和NIH以及外部生物医学研究团体的互动和合作，以考虑跨领域的临床和药政监管政策问题，并做出一致的决策。