临床风头不减 紫杉系列仍充满活力

清风无嗔

临床风头不减 紫杉系列仍充满活力

     据日前公布的《1995~2010年北京市恶性肿瘤发病报告》显示：北京市的恶性肿瘤疾病近年来呈现出爆发性增长的趋势。
    近10年间，在人口老龄化和农村城市化诸多因素的助推下，恶性肿瘤的发病率已经翻了一倍多。在过去30年中，我国恶性肿瘤的死亡率增加了80%，全国每年癌症发病人数约260万，死亡人数约180万。专家分析认为，这主要是在生活环境、方式的变化和生存压力诸多因素下，导致癌症的发病率不断上升，客观上也推动抗癌药物产品结构的变化和市场的发展。
    据IMS统计，2010年全球抗肿瘤药物销售额已达到560亿美元；2011年在欧美经济不景气的大趋势下，全球抗肿瘤药物市场仍然同比上一年增长5.28%，从而达到了589亿美元的市场规模。
    在植物碱类天然提取物药物中，紫杉系列药物是倍受瞩目的品种，是女性常见的恶性肿瘤乳腺癌的重要化疗药物。近年来，全球乳腺癌的发病率占女性全身各种恶性肿瘤的7%~10%，居女性恶性肿瘤之首。全球每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，死亡率约占42%。全球乳腺癌高发地区是北美和北欧，其中美国乳腺癌发病率很高，约占美国妇女的十分之一，因此在全球紫杉系列药物在抗肿瘤市场中增长风头不减。自2001～2011年的13年间，全球七大药市的紫杉系列专利药物销售市场已达到316亿美元。随着产品专利的到期，销售总额在缓慢下滑（见图1），但市场需求在逐年持续增长。
    紫杉醇与多西他赛领衔
    目前，临床上的紫杉类药物有紫杉醇（Taxol/Abraxane）、多西他赛（Taxotere）和新型紫杉烷（Jevtana）。
    紫杉醇是一种天然植物类抗肿瘤新药，现已在世界许多国家上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌和卡波济式恶性肿瘤。
    多西他赛是由法国罗纳普朗克乐安公司开发的半合成紫杉醇衍生物，是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取出的无活性化合物。多西他赛经广泛使用后已用于多种肿瘤的治疗，在市场上构成了紫杉系列抗癌药物。
    新型紫杉烷是一种通过干扰正常细胞功能导致细胞死亡而阻断细胞复制的细胞毒制剂，适应症为乳腺癌，临床研究已证明该品可改善紫杉醇抵抗患者的症状。
    在抗瘤活性体外试验中，已证实多西他赛活性是紫杉醇的1.3~12倍，而体内活性总结得知两者均对卵巢癌、乳腺癌等肿瘤移植瘤有良好疗效。
    紫杉系列抗癌药物是我国临床用药金额名列前茅的抗癌“明星”。2011年国内22城市样本医院用药金额达到19.42亿元，同比上一年增长了14.57%（见图2），多西他赛和紫杉醇分别排名第6位和第8位。在制剂领域巨大需求下，原料药市场被推动着快速增长。
    原料产量持续增长
    20世纪90年代中期，我国已将紫杉醇原料药开发上市，最先由云南汉德生物技术、北京协和药厂、海口市制药厂、四川九峰天然药业股份4家率先获得紫杉醇原料药生产批文；至今，SFDA已批准19家企业生产紫杉醇原料药，同时批准了意大利Indena公司、韩国SamyangGenexCorporation公司和台湾永信药品工业股份公司的进口紫杉醇原料药注册。

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近年来，我国紫杉醇原料药的生产和出口迅速发展。在生产紫杉醇原料药的红豆杉树被过度砍伐、珍稀植物资源濒临灭绝的形势下，我国红豆杉人工林种植全部完成并投产紫杉醇。尽管国际市场紫杉醇价格逐年下跌，国内紫杉醇原料药总产量仍呈现出增长态势。

    据中国化学制药工业协会研究报告数据显示，2010年我国紫杉醇原料药产量有了较大幅度的增长，全年产量为1310公斤，同比上一年增长了103.99%。统计数据显示，药用级紫杉醇原料药的主要生产厂商是福建南方制药股份、上海中西三维药业、重庆泰濠制药和重庆美联制药等。其中，福建南方制药股份是这一品种的“领头羊”，占据了90%以上的份额。

    在紫杉醇原料药外贸出口方面，前两年公布的数据表明仅有少量出口，而且还需要一定量的进口。近年来，中国原料药及中间体出口的特点是资源型品种持续发展，紫杉醇原料便是其中之一。据健康网数据显示，2011年特色出口原料药品种中，紫杉醇的出口量是152公斤，出口金额达到了460万美元。

    紫杉醇原料药属于昂贵的抗肿瘤药物，每公斤原料药售价曾高达数十万美元，从而使中国红豆杉这一频临灭绝的天然植物成为致富的源泉。近两年，人工种植林工程已初具规模，在全球紫杉醇产销量上升的形势下，2011年，中国紫杉醇原料药出口平均价格为3.02万美元/公斤。全球原料药交易是随行就市，由于价格的合理性变化、临床应用的扩大，紫杉醇原料药仍然有着一定的利润空间，但随着人工费用逐年增长和生产期间费用的增长，其也将面临着挑战。

    多西他赛原料独树一帜

    相比较而言，多西他赛抗肿瘤谱比紫杉醇更广，其医院用药快速攀升。在国内样本医院用药中，居前三位的生产厂商排序稳定：江苏恒瑞医药股份有限公司占据38.81%，法国赛诺菲公司占据32.88%，山东齐鲁制药占据16.78%。多西他赛效果比紫杉醇好，在相同的剂量时通过抑制细胞分裂，抗微管的解聚能力是紫杉醇的两倍，其抗肿瘤谱更广泛，经济上更具有实用价值。

    2002年，恒瑞通过避工艺专利路线的方法，生产出仿制产品多西他赛，商品名为“艾素”，并获得了我国的新药证书。随着生产工艺的不断优化和科研成果转化的成功，产销量逐年增长。

    2011年，国内22重点城市样本医院整个抗肿瘤药物市场中，多西他赛依然居于首位，而且显示出强劲的增长势头。多西他赛的原料生产利用度比紫杉醇高，从而也会带动其原料药的生产。

    据中国化学制药工业协会研究报告数据显示，2010年，我国多西他赛原料药产量为114公斤。主要生产厂家是江苏恒瑞医药股份、重庆泰濠制药、齐鲁制药、深圳万乐药业、上海中西三维药业和宁波市天衡制药。江苏恒瑞医药股份占据了总产量的三分之一；在多西他赛原料药出口方面，重庆泰濠制药占据首位。有业内人士表示，多西他赛专利将在2013年到期，届时不排除其原料药供应市场出现短期的增长爆发期。

    紫杉系列前景看好

    在众多抗肿瘤药中，天然植物类抗肿瘤药所占比重最大，占据了近三分之一的份额。
国产紫杉醇和多西他赛在临床中性价比较高，尤其是紫杉醇脂质体药物上市后，以安全性、耐受性和被动靶向性的特点日益明显而受到青睐，在带动临床用药市场快速发展的同时，也进一步拉动了上游产品紫杉醇和多西他赛原料药产量的逐年上升。
    随着国内临床用药的水平提高，以及对外贸易环境的变化，我国抗肿瘤原料药产品结构发生了较大变化，毒副作用大、疗效差、生产过程中环境污染较大的品种的产量在逐年减产，那些大规模的基础型原料药，甚至是高能耗的产品已受到约束，使原料药总产量表现出下降的趋势。而规模小、具有特色的品种倍受重视，因此，积极开发绿色、低碳、环保型化学原料药将是我们的永久课题。

子棋

现在红豆杉的人工种植成本 年年上升，500元/G的紫杉醇接近0利润