非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（二十六）

杨曙光

说明：  
     1、本《答疑》是本网列出的问题<实施新版GMP技术性问题答疑500题> 的续辑。由于收集的问题已超过500题，所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
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625、在固体制剂生产中，传送完成内包装后的传送带是否可以在D级/一般区之间穿越？

答：非无菌制剂内外包装传送带是否必须断开，在规范中没有明确规定，这是因为其风险与无菌药品之间存在很大区别。若生产中存在该情况，级别高的区域对级别低的区域保持～10帕的压差，对区域不会构成大的风险，传送带从一般控制区进入D级区，当然也会造成一些风险，因此，通常情况下，宜根据风险情况，将二段分开设置。

626、水提醇沉时会使用乙醇，属于第三类有机溶剂，需要在浸膏或制剂产品中增加残留溶剂限度吗？

答：请咨询注册主管部门。

627、提取用的管道可否用过滤蒸汽清洁、灭菌？

答：可以，但不一定必要。美国PDA 第61号技术报告（2013）即有这方面的说明。然而，灭菌应有专门的管路设计，需要疏水器，通常提取没有必要采取无菌药品同样的方式处理。参见下题的说明。

628、提取输送浸膏用的管道（30m长，通到制剂洁净区）用蒸汽冲洗后，再用饮用水洗，行否？

答：对627, 628二个问题作如下说明：
A）提取用的管道和提取输送浸膏用的管道都是工艺管道。通常非无菌口服制剂的工艺管道是只需要清洗，不需要灭菌。B）CIP清洗一般先采用清洁剂，再采用符合要求的工艺用水来清洗。清洗的SOP要通过清洁验证。C）PDA有一个技术报告，TR 61，SIP涵义可以是降低生物负荷，也可以是灭菌。如果蒸汽有利于清洗管道中粘度较高的残留，可采取提问中的形式（用蒸汽处理，以降低残留物及生物负荷）。D）提取输送浸膏用的管道的最终清洗用水应该和下一步制剂的工艺用水的质量相同。