关于注射剂模拟灌装实验

暖阳

各路大神，我公司做的是一种放射性诊断用药，被划在小容量注射剂里，并且是非最终灭菌产品，按照实施指南的要求应进行培养基模拟灌装实验，验证无菌灌装的可靠性。
原则上应该是对整个生产工艺进行模拟，但是我们的生产其实是用自动合成仪先进行化学合成然后在淋洗过无菌滤膜0.22，在分装到西林瓶中。如果对整个工艺进行模拟，由于合成过程中需要过三个柱子（C18，三氧化铝和SCX柱子），我担心培养基过不去，即使过去时间也很久，工艺条件就改变了。能不能在模拟的过程中把柱子拆除，直接走导管或者从过柱子以后的步骤进行模拟呢？
求各路大神给点意见，拜谢{:soso_e196:}

cheng9gong

取一部分水过柱子，之后加到培养基溶液中

暖阳

cheng9gong 发表于 2013-1-24 16:30
取一部分水过柱子，之后加到培养基溶液中

有相关法规或者依据支持吗？

暖阳

不要沉底啊，其实cheng9gong的建议不错，我们也考虑过，不够想找个有理论支持的做法而已。

是是而非

赞 同 沙 发

暖阳

看的人挺多，回复的这么少啊，不要沉底呀！

gxmyzjy

没有支持的依据

pine

个人意见：
模拟灌装是验证的无菌生产工艺，除菌过滤后的无菌保证，至于生产工艺-及通过几步柱子进行合成等，应无需考虑。直接培养基灭菌，灌装即可，无菌过滤我认为都可省略。

暖阳

pine 发表于 2013-1-25 16:07
个人意见：
模拟灌装是验证的无菌生产工艺，除菌过滤后的无菌保证，至于生产工艺-及通过几步柱子进行合成等 ...

连无菌过滤都省了，还验证什么呢？直接培养基灌进瓶子啊？

pine

不好意思，没说清楚。
    如果除菌过滤以完成，可以培养基经除菌过滤后灌装。应要测培养基的微生物负荷。
    培养基不除菌过滤，可通过蒸汽灭菌，而后灌装。物料何种方式，除菌/灭菌是一定的。  单纯为了验证无菌操作，在线蒸汽灭菌应更有保障。

    GMP规定“模拟无菌操作”“按照生产工艺”，我觉得有些模糊，
   

herman

因为不知道具体工艺过程，个人简单理解为，合成过柱子后，如果允许的话是不是可以有一个中间储存过程，然后再进行除菌过滤。当然这个中间储存的时间很短。

herman

个人理解，培养基模拟灌装验证针对的主要工艺步骤是除菌过滤后的灌装到封口过程如何保证其无菌性，因为除菌过滤后没有了再次杀灭微生物的手段，必须从设备、设施、人员等来杜绝污染，而除菌过滤前，更主要的是考虑初始微生物的污染水平。

gdqyhjs

学习

沧海.

考虑的核心的微生物污染的风险，可以只模拟动作，如使用水过柱子，再配培养基。确保模拟时属于最差条件。如果直接用培养基过柱子，培养基成分可能发生变化。

口天

学习一下

追风者

cheng9gong 发表于 2013-1-24 16:30
取一部分水过柱子，之后加到培养基溶液中

同意看法！

pine

改正说法：
Compounding Operations - A quantity of suitable growth medium is sterilized by
filtration or steam sterilization (in bulk tanks) in a manner similar to the production
process being simulated. After sterilization, the medium is passed through the
equipment train as though it were an actual product batch。
模拟灌装验证无菌工艺，除菌过滤前此时无需考虑，模拟过滤及过滤后的工艺。
培养基配制后，需除菌过滤。没有必要按实际工艺过柱子。

暖阳

pine 发表于 2013-1-27 21:20
改正说法：
Compounding Operations - A quantity of suitable growth medium is sterilized by
filtrat ...

感谢你的热心解答回复，很有参考价值

lxf0556

也受教了，呵呵---

普洱茶ly_1983

这个得顶一下知道的大虾快来看看呀。