生物制品发酵培养密闭系统环境可不可以是非洁净区/普通区/控制区（UNC/CNC）

Castlebqk

有个疑问，生物制品发酵培养的密闭系统环境可不可以是非洁净区UNC/CNC？

《生物制品附录》里第十五条提到：
“生物制品的生产操作应当在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未列出的操作可参照下表在适当级别的洁净区内进行：

洁净度级别	生物制品生产操作示例
B级背景下的局部A级	附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序    灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等
C级	体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装
D级	原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒    口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）    酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装

如果是注射制剂的原料发酵阶段，密闭系统的发酵操作不保持D级环境，而在下游（基本都是洁净区环境）的纯化、超滤、除菌过滤等阶段对微生物和其他污染物进行控制，是不是也合理？
而口服制剂（特别是活菌制剂）因为药品性质特殊而缺乏这些下游的控制措施，必须在发酵阶段的背景环境进行有效控制，所以药监局出台规范特别限定了”口服制剂发酵培养”的示例范围。例如灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等操作要在B级背景下的局部A级，就是因为缺少除菌过滤措施所以才加严的控制。
当然，注射制剂的原料发酵阶段能控制背景环境为D级会更显著降低杂菌风险，但为什么《生物制品附录》不在条文里明确涵盖呢？

拐角1

这个表都是指的开放操作下环境背景要求，对于密闭系统，发酵罐没有这方面的要求，根据你实际情况控制

Castlebqk

拐角1 发表于 2025-7-4 15:02
这个表都是指的开放操作下环境背景要求，对于密闭系统，发酵罐没有这方面的要求，根据你实际情况控制

主要是生产操作没有定义是不是开放，让人感到纠结。看了下WHO的人用疫苗厂房洁净室环境监控指南，里面很多关于密闭系统扩增、收获的操作都要求在D级的环境。

拐角1

Castlebqk 发表于 2025-7-4 15:21
主要是生产操作没有定义是不是开放，让人感到纠结。看了下WHO的人用疫苗厂房洁净室环境监控指南，里面很 ...

根据你的产品来，一般发酵区域D级，纯化区域C级就可以满足要求

大耳红脸环眼贼

密闭的空间培养，外面如果是非洁净区，就是要对你的系统密封性要求相当严格，真的可以保证密封？培养过程会不会有加料补料，这个过程会不会交叉污染？就连温度可能也有影响，CD级起码空调能控温，非洁净区可就不好说咯，外界环境说不定都能影响培养温度。个人觉得即使是密闭系统培养，也是要放在洁净区的。
另外，发酵可能产生的有毒有害物质，肯定也要在洁净区控制起来，不能外溢。

18967391822

这涉及到一个ABCD级洁净区吧，防止交叉污染，不然都把一系列操作放在A/B级就好了，要把风险降到最低。这边问一嘴 可不可以加加各位大哥 WX：18967391822 欢迎咨询除菌级滤芯 折叠滤芯

b123456B

可以不在洁净区，只要不被杂菌污染就行

胜利者

能保证无污染
肯定可以

lsn0222

就问1个问题，你以为几十吨，上百吨的发酵罐，是放置在哪里的？