待清洁保留时间（DHT）在清洁验证中的意义与控制策略

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在我司技术团队为客户进行清洁验证的相关服务时，发现有些关于待清洁保留时间的疏漏或差错会经常性的发生；为了方便广大从业者更好的进行清洁验证工作，因此本文将对待清洁保留时间（DHT）进行讨论，以探究其控制策略。

01、DHT的定义与分类

在制药生产的一般清洁验证流程中，需评估两类关键“保留时间”：

待清洁保留时间（Dirty Holding Time）：指生产结束至清洁过程开始的时间；

已清洁保留时间 (Clean Holding Time)：指从设备清洁工艺结束至再次使用的时间间隔（也可以是产品生产、高压灭菌或在线蒸汽灭菌结束后至使用前的时间间隔）。

02、DHT的重要性

设备表面残留物（“污物”）的性质可能随时间变化，例如：

理化变化：残留物干燥固化、降解等，增加清洁难度；

微生物污染风险：微生物增殖可能导致污染。

因此，清洁流程设计需确保在 最差清洁条件（通常为最长DHT；本文不探讨连续批生产等情况） 下仍能有效清洁设备，并对此进行验证。

03、DHT极值的设定原则

最长DHT的设定

方法：

向生产部门确认设备清洁前可能经历的最长“待清洁状态”时间；

基于实际生产可行性，增加缓冲时间（例如：声明4天则设定5天，12小时扩展至24小时等）。

目的：避免因超限触发生产偏差，DHT应覆盖所有的生产状态。

最短DHT的设定

方法：确认生产结束至清洁开始的 实际最短可行时间，但不可过度缩短。原因包括：

过度缩短需要在验证方案中纳入不切实际的性能确认（PQ）运行；

操作灵活性（例如：若设定最短DHT为2小时，实际则是1.5小时后就开始清洁，那么推迟30分钟清洁就可以轻易避免偏差）。

特殊场景：

在某些情况下（极少数情况），保留时间可能对清洁难度无影响，此时仍需设定最长DHT，并在该最长时间下证明清洁有效性；若延长DHT反而利于清洁（极少数情况），需同时设定 最短DHT（最差条件） 和最长DHT，并验证两端有效性。

在我司团队帮助客户开展CCPD®（关键清洗工艺参数开发）的过程中，也深刻理解DHT绝不能简单的拍脑袋，而应该综合具体条件下的科学数据分析，以及基于环境的动态评估等因素进行考量。

04、DHT的记录与验证策略

记录

若DHT 对清洁过程的控制至关重要，则需对该时间进行记录，即需记录生产结束时间和清洁开始时间。

生产结束时间：根据工艺定义（如排放阀关闭/设备中不再生产产品）；

清洁开始时间：根据清洁工艺/步骤定义（如预冲洗启动/设备浸泡开始/自动清洗程序启动）。

验证策略

方案设计：所有3次PQ均挑战最差DHT。

05、实施建议与总结

科学性与可行性平衡：DHT设定需基于生产工艺实际能力，避免过度保守或者理想化；

文档化控制：关键时间节点必须记录在册，确保追溯性与合规性；

动态调整：定期评估DHT合理性，适应生产环境的变化。

本文旨在强调DHT对制药清洁验证的核心意义，其应用需结合科学原则与行业实践，以实现稳定的污染控制与合规生产。精川生物在CCPD®实验室端口，以及客户的清洁验证项目积累了大量的实践经验，并逐步建立了完整的数据库，能高效、高质量的完成客户清洁相关的各种需求，不限于生物药、化药、中药等产品的生产设备清洁及其相关验证。

药徒

计划延长DHT的时候，要做哪些工作呢，还是要挑战3次最差情况吗
比如：DHT本来是48小时，现在想延长到72小时，那么要重新验证，
A1批次生产之后，放置72小时，清洁后取样，取样合格，第一轮最差情况挑战结束，进行A2批次生产。

问题：在三轮72小时DHT未结束前，A1、A2批次是否能够销售？

药徒

药徒 发表于 2025-6-20 14:20
计划延长DHT的时候，要做哪些工作呢，还是要挑战3次最差情况吗
比如：DHT本来是48小时，现在想延长到72小 ...

如果可以销售，需要进行哪些书面评估？

dacq891026

很好的讨论，前来学习