清洁验证最差条件的产品选择

路鸣泽

2025年1月《清洁验证指南》中最差条件的产品选择采用活性成分的溶解性、活性成分的含量、粘度/吸附性进行判断，求教，粘度/吸附性是指活性成分还是整个制剂？如果是整个制剂，制剂在生产过程中有不同的状态，比如湿颗粒、干颗粒、总混颗粒、素片、包衣片，那么粘度和吸附性应该评估哪个状态的制剂呢

机智鼠

根据2025年1月《清洁验证指南》，粘度/吸附性评估应针对**整个制剂**，而非仅活性成分。在制剂生产过程中，需综合考虑不同状态（如湿颗粒、干颗粒、总混颗粒、素片、包衣片）的特性，选择最具挑战性的阶段作为最差条件评估对象。以下是关键分析：

1. **评估对象的界定**  
   粘度和吸附性需基于制剂整体特性，因其直接影响清洁难度。例如，高粘度或强吸附性的制剂可能更易残留于设备表面，增加清洁难度。

2. **不同生产状态的考量**  
   - **湿颗粒**：通常粘度较高，且含水分可能增强吸附性，是潜在的高残留风险阶段。  
   - **干颗粒/素片**：若制剂在干燥后粘度降低或吸附性减弱，清洁难度可能低于湿颗粒状态。  
   - **包衣片**：包衣工艺可能引入额外辅料（如高分子包衣材料），其溶解性或粘附性可能高于其他阶段，需特别关注。  

3. **最差条件选择原则**  
   应根据**实际生产中残留风险最高**的状态确定最差条件。例如，若湿颗粒阶段因高粘度导致清洁验证失败，则优先选择该状态作为代表性条件。

综上，建议结合制剂生产工艺、设备表面特性及清洁工艺参数，通过风险评估确定最具挑战性的阶段（如湿颗粒或包衣片）作为粘度/吸附性评估对象，并验证其清洁效果是否符合残留限度要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

始于初心

粘度测试：在目标阶段取样，使用旋转粘度计测定不同温度下的粘度曲线，记录最大值及对应的剪切速率。
吸附性测试：将制剂涂布于设备材质表面，模拟生产条件（如干燥时间、温度），通过擦拭法检测残留量，计算吸附率。
清洁验证：针对候选阶段，设计多批次验证方案，测试清洁后残留水平是否符合 HBEL（基于健康的暴露限）标准。
最差条件确定与验证
比较各阶段的粘度、吸附性及清洁难度，选择综合风险最高的阶段作为最差条件。例如，若湿颗粒的粘度是干颗粒的 3 倍且清洁后残留量超过标准，应优先选择湿颗粒阶段。
验证方案需覆盖 “最差条件 + 最难清洁部位”（如管道弯头、阀门密封处），并采用挑战性清洁剂（如 2% NaOH）和工艺参数（如温度、接触时间）。
持续改进与再验证
定期回顾清洁验证数据，结合生产变更（如处方调整、设备升级）动态更新最差条件评估。
若引入新产品或工艺，需重新评估其对现有清洁程序的影响，必要时启动再验证。

Jacobu1j

始于初心 发表于 2025-6-12 13:16
粘度测试：在目标阶段取样，使用旋转粘度计测定不同温度下的粘度曲线，记录最大值及对应的剪切速率。
吸附 ...

很详细，学习了