二类医疗器械辐照剂量问题

1819395922

小白一个，求大神赐教：
公司主要注册二类医疗器械敷料类产品，关于辐照剂量是11.5KGY，药监老师直接质疑这个剂量无法保证无菌效果。
辐照剂量建立：
辐照公司的辐照验证报告，辐照大致根据三批次产品中抽检初始污染菌，获得平均结果是0.13，根据GB18280.2中的表6 ，获得验证剂量SAL=10^-2是1.5kGy，灭菌剂量SAL=10^-6是11.5kGy。
用11.5kGy剂量辐照，根据辐照剂量分布获得，辐照时候最小剂量是11.6kGy，最大剂量是13.2kGy。
剂量验证：1.5kGy和11.5kGy进行辐照后，抽10件产品无菌检测，结果无菌合格。
结论：灭菌剂量确定11.5kGy。

这个思路和结果是否成立，是否有问题？
还有表6我看是根据SDR的生物负载计算出的剂量。（SDR以D10形式规定微生物的抗力及其在所有微生物中出现的概率值）。是表6不是无菌的效果？
只是达到90%的杀菌效果的剂量？即使通过了无菌检测，也不行吗？
还是说剂量验证需要用要达到无菌必须用VDmax 15的方法？

Jonneyhuang1

做确认了吗？11.5kGy感觉有问题

3075589379

少了一步验证剂量试验，看第11章的实例。

另外就是要确认下初始污染菌是不是真的这么低。

优秀的QA

初始污染菌变高，11.5kGy就不够了，还有无菌样本量检测10件就足够了吗

刘澄胜

你有做剂量设定没有？不会就是直接算的吧？而且剂量设定时无菌样本至少也得100，不然你10^-2是怎么得出来的？

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溯10f8413b

测初始污染菌用的多少个样品？100吗

老船长

根据你的描述有几个问题需要确认下
1、确认是否用到最大规格进行的辐照灭菌验证
2、生物负载的确认用的是多批产品，每批次的产品是多少，你这么低的水平用什么方法做的，是一个产品一个样，还是产品合在一起做的，方法学是否通过，（根据方法1来，生物负载水平可以自己做个最差条件）。
3、低剂量验证：你查的1.5kGy剂量，是否做了低剂量验证，就是用100件产品，一个一个的去辐照。

1819395922

老船长 发表于 2025-6-3 09:36
根据你的描述有几个问题需要确认下
1、确认是否用到最大规格进行的辐照灭菌验证
2、生物负载的确认用的是 ...

1。报告中是将的产品视作一个产品族，用的是公司主打规格100ml/瓶，不是最大规格的200ml/瓶。
2.生物负载确认是多批次的，从三批次产品中，每批次选取30个样本，一个产品一个样本（SIP=1.0) 进行薄膜过滤法测初始污染菌检测。
(由于生产时候对原料和包材具有把控，无菌的原料，药包材，以及D级洁净室，所以初生物负载把控较好，实验室自己抽检3个，初始污染菌均＜1cfu/ml）。
3.根据表6，查的SAL=10^-2，验证剂量1.5Kgy，取100个产品用1.5Kgy进行辐照，抽10个做无菌检测，检测结果合格。
再查表6，查的SAL=10^-6，灭菌剂量为11.5Kgy。用11.5Kgy对产品进行辐射，同时监控并做剂量分布检测。得到：最大辐照剂量13.2Kgy，最小11.6Kgy，辐照后的产品抽10个做无菌检测，检测结果合格。
部分返回公司做产品全检和注册送检，检测合格。
部分再辐照企业做加速老化，产品无菌检测以及包材的检测，均合格。
4.最终确定的产片的辐照剂量是11.5Kgy。
由于报告是辐照公司出的，以上是看GB18280后本人又理解的。
目前是药监老师质疑11.5KGY不能保证无菌，但是我们提供的有无菌检测和成品检测结果呀。
（根据网上搜的二类医疗器械或者重组胶原蛋白辐照剂量在15KGY,我们的确实有点低)，但是如果改剂量，所有的就要重新再做，包括注册送检··········

1819395922

溯10f8413b 发表于 2025-6-3 09:15
测初始污染菌用的多少个样品？100吗

生物负载确认是多批次的，从三批次产品中，每批次选取30个样本，一个产品一个样本（SIP=1.0) 进行薄膜过滤法测初始污染菌检测。

1819395922

3075589379 发表于 2025-6-3 08:28
少了一步验证剂量试验，看第11章的实例。

另外就是要确认下初始污染菌是不是真的这么低。

好的

1819395922

Jonneyhuang1 发表于 2025-6-3 08:04
做确认了吗？11.5kGy感觉有问题

有做，无菌检测，检测合格。

溯10f8413b

1819395922 发表于 2025-6-3 10:09
1。报告中是将的产品视作一个产品族，用的是公司主打规格100ml/瓶，不是最大规格的200ml/瓶。
2.生物负 ...

步骤3的100个样品都要进行无菌试验，不是做10个就好

老船长

1、一般会选取最大规格，因为最大规格的生物挑战大于其他产品，（常理认知从包材到罐装、内包过程，200ml/瓶要大于100ml/瓶）并且最大规格做剂量分布的不均匀度最大，这个在18280也有要求。
2、初始污染菌这种水平的可以合起来做，同时虽然18280要求可以忽略包装系统污染，但是还是建议考虑内包内部。
3、低剂量验证：取100个产品用1.5Kgy进行辐照，100个应该都做无菌试验，根据结果判定剂量验证试验是否被接受。
4、用方法学去证明你这么低的生物负载的真实性。
5、一般选用方法1不用 VDmax 15  是产品对辐照不耐受，因为VDmax 15做起来更简单。
6、提出问题是注册现场核查？如果做了注检，特别是生物学评价，还是建议从辐照灭菌验证上来完善，重新做周期太长了                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               

1819395922

溯10f8413b 发表于 2025-6-3 10:21
步骤3的100个样品都要进行无菌试验，不是做10个就好

👌好的。

1819395922

老船长 发表于 2025-6-3 10:38
1、一般会选取最大规格，因为最大规格的生物挑战大于其他产品，（常理认知从包材到罐装、内包过程，200ml/ ...

受教，多谢赐教

洞庭秋水

初始污染菌每批次有差异，不能根据一个初始污染菌的数值来定剂量。一般要求前一年要做初始污染菌曲线的。
做验证不仅是保障这批次产品无菌，而是要保障这个灭菌剂量都能保障10^6的无菌保障水平。现在的辐照剂量和无菌检测只能代表你现在检的这些经过辐照无菌，并不能代表这个保障水平。

SeniorRE-Jin

灭菌专家的活，知识盲区了，下一个

lovemy

一初始污染菌样品数量，二是校正因子，三是考虑最低剂量及无菌结果，四是最低和最高灭菌剂量分布及无菌检测综合一下你的无菌水平，个人觉得11.5的确是小了

efofe

大致看了下，从过程上来讲对比我们之前做的省了些步骤，但也不是完全不行。从结果上来说，估计老师是根据他自己检查过的企业经验，判断你这个剂量有点小了（一般20+kGy比较保险）。

根据你这个情况，要么嘴硬到底，说这个剂量没问题并补充其他证据；要么承认问题，加大剂量。