集思广益-CCS策略报告更新的触发条件

姣妹崽

GMP 无菌药品附录（征求意见稿 2025.03.17）
第五条  企业应当建立污染控制策略（CCS），确定所有关键控制点，并评估药品质量管理、风险控制以及监测措施的有效性。CCS 的综合策略应当能够建立有效的污染预防保障措施。 CCS 应当经过审核并适时更新，以持续改进生产和控制方法，其有效性应当定期评估。现有控制系统如有效并受控，可以不作替换，但应当纳入 CCS 中，并阐明各系统的相互关联关系。

本帖以头脑风暴的形式，来探讨一下，哪些情况的变化需要更新CCS报告。
第七条 应当根据充分的技术和工艺知识制定 CCS，CCS 中考虑的要素应当至少包括：
厂房和工艺的设计
设施和设备
人员
公用系统
原辅料控制（包含过程控制）
产品容器和密封系统
供应商的批准（关键物料和关键服务的供应商，包括提供组件和一次性使用系统（SUS）灭菌等服务的、委托活动（如委托灭菌服务）的管理及沟通
工艺相关的风险管理
工艺验证
灭菌工艺验证
预防性维护
清洁和消毒
监测系统
纠正措施和预防措施
基于上述信息的持续改进。
根据第七条CCS报告中的具体内容的要求，集广大蒲友之思，聊一聊哪些情况下需要对CCS报告进行更新。

1099562459

偏差、变更、风险评估、法规更新等！

鬼使神差

根据GMP无菌药品附录（征求意见稿2025.03.17）中对污染控制策略（CCS）的要求，以下情况的变化可能需要更新CCS报告：
1. 厂房和工艺设计方面
    - 厂房进行改造、扩建或布局调整，可能影响气流走向、洁净度分区等。
    - 生产工艺发生变更，如增加或减少生产步骤、改变工艺参数等。
2. 设施和设备方面
    - 新增或更换关键生产设备、设施，其性能和运行参数与原设备不同。
    - 设备的维护保养计划或方法发生重大改变，可能影响设备的可靠性和产品质量。
3. 人员方面
    - 生产操作或质量控制人员的职责、培训内容或人员结构发生重大变化，可能影响操作的规范性和产品质量。
    - 出现与人员相关的重大质量事故或违规行为，反映出人员管理方面存在问题。
4. 公用系统方面
    - 空调净化系统、水系统等公用系统的运行参数、维护保养方式发生改变。
    - 公用系统出现故障或异常，对产品质量产生潜在影响。
5. 原辅料控制方面
    - 原辅料的供应商变更，新供应商的质量体系、生产工艺等可能与原供应商不同。
    - 原辅料的质量标准、检验方法或过程控制措施发生变化。
6. 产品容器和密封系统方面
    - 产品的包装材料、容器或密封系统发生变更，可能影响产品的密封性和稳定性。
    - 对包装材料、容器或密封系统的供应商管理方式发生变化。
7. 供应商批准方面
    - 关键物料或关键服务的供应商发生变更，新供应商的资质、产品质量和服务水平需要重新评估。
    - 与供应商的合作模式、质量协议等发生重大变化。
8. 工艺相关风险管理方面
    - 识别出新的工艺风险，或原有风险的评估等级发生变化。
    - 风险管理措施的有效性受到质疑，需要重新调整。
9. 工艺验证方面
    - 工艺验证的结果显示工艺存在问题，需要对工艺进行改进和调整。
    - 法规要求或行业标准发生变化，需要对工艺验证的方法或标准进行更新。
10. 灭菌工艺验证方面
    - 灭菌工艺的参数、设备或方法发生变更，需要重新进行验证。
    - 灭菌效果出现异常，需要对灭菌工艺进行评估和改进。
11. 预防性维护方面
    - 预防性维护计划的内容、周期或执行方式发生重大改变。
    - 设备出现频繁故障或异常，需要调整预防性维护策略。
12. 清洁和消毒方面
    - 清洁和消毒的方法、频率、使用的清洁剂或消毒剂发生变化。
    - 清洁验证或消毒效果监测结果出现异常，需要重新评估清洁和消毒措施。
13. 监测系统方面
    - 监测系统的设备、方法或监测点发生变化，可能影响监测结果的准确性和可靠性。
    - 监测数据出现异常趋势或不符合标准的情况，需要对监测系统进行评估和改进。
14. 纠正措施和预防措施方面
    - 实施了新的纠正措施或预防措施，需要将其纳入CCS报告，并评估对整个污染控制策略的影响。
    - 原有的纠正措施和预防措施未能有效解决问题，需要重新制定或调整。
15. 基于上述信息的持续改进方面
    - 通过对生产过程和质量数据的分析，发现有改进空间，需要对CCS报告进行相应更新。
    - 行业内出现新的技术、方法或理念，有助于提高污染控制水平，企业决定引入并应用到生产中。

sunguoqing

在不变的情况下，考虑点：1：持续环境监测的超趋势
2：偏差和纠正预防措施。

在变的情况下，考虑点：
1：变更的风险评估（清洁消毒方法、环境监测计划，厂房改造、空调系统调整等可能影响到污染控制策略的）
2：法规要求的变化

机智鼠

根据GMP无菌药品附录（征求意见稿 2025.03.17）第五条和第七条的规定，CCS策略报告的更新触发条件应包括但不限于以下几点：

1. **厂房和工艺设计变更**：任何可能影响污染控制的厂房布局或工艺流程调整。
2. **设施和设备更新**：新设备的引入或现有设备的升级，特别是那些直接涉及无菌生产的设备。
3. **人员变动**：关键岗位人员的更换或培训，以及职责分配的变化。
4. **公用系统调整**：如空气净化、水系统等公用设施的性能变化或升级。
5. **原辅料控制变化**：供应商更换、原材料质量标准的变动或过程控制的优化。
6. **产品容器和密封系统变更**：包装材料或设计的更改，影响产品无菌性的任何因素。
7. **供应商管理变化**：关键物料和服务供应商的更替，包括灭菌服务提供者的变动。
8. **工艺相关风险管理更新**：风险评估结果的变化，需要调整预防措施。
9. **工艺验证和灭菌工艺验证的新发现**：验证活动中识别的新问题或改进点。
10. **预防性维护计划的调整**：基于设备性能监测的数据，对维护计划进行更新。
11. **清洁和消毒程序的变更**：清洁方法和消毒剂的选择变化，以提高清洁效果。
12. **监测系统的改进**：环境监控、产品质量检测方法的更新，以增强污染控制的有效性。
13. **纠正措施和预防措施的实施**：针对偏差、事故或近失事件的调查结果，实施相应的改进措施。
14. **持续改进的需求**：基于定期评估的结果，识别出需要进一步优化的领域。

以上各点均需在CCS策略报告中体现，并明确各系统间的相互关联关系，确保CCS的整体性和协调性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

姣妹崽

1. 厂房和工艺设计的变化
厂房布局调整：如新增生产线、改造现有生产线、增加或减少洁净区等。

工艺设计变更：如生产工艺的优化、新工艺的引入、工艺步骤的调整等。

洁净级别变化：如洁净区的级别调整（如从B级调整为C级），或洁净区使用范围的变更。

2. 设施和设备的变化
新设备引入：如新增灭菌设备、灌装设备、隔离器等。

设备升级或更换：如更换过滤器、升级空调系统、更换关键生产设备等。

设备维护策略调整：如预防性维护计划的变更、设备清洁和消毒程序的调整等。

3. 人员相关的变化
人员培训内容更新：如新的污染控制要求、新设备的操作培训等。

人员流动：如关键岗位人员的更换，可能影响操作的一致性和污染控制的有效性。

人员操作流程变更：如更衣程序、洁净区行为规范的调整等。

4. 公用系统的变化
水系统变更：如纯化水、注射用水系统的改造或升级。

空气处理系统变更：如HVAC系统的升级、过滤器更换、压差调整等。

气体系统变更：如氮气、压缩空气等系统的改造或升级。

5. 原辅料控制的变化
新原辅料的引入：如新供应商的引入、新原辅料的使用。

原辅料质量标准变更：如原辅料的微生物限度、内毒素限度的调整。

原辅料供应链变化：如供应商变更、运输条件变化等。

6. 产品容器和密封系统的变化
新包装材料的引入：如新类型的瓶、塞、盖等。

包装工艺变更：如包装材料的灭菌方式、密封工艺的调整等。

容器密封性验证结果变化：如密封性测试方法的变更或结果不达标。

7. 供应商管理的变化
新供应商的引入：如关键物料或关键服务供应商的变更。

供应商资质变化：如供应商的审计结果、质量管理体系的变化。

供应商服务内容变更：如委托灭菌服务的范围、方法或标准的调整。

8. 工艺相关的风险管理变化
新风险的识别：如在生产过程中发现新的污染风险。

风险评估结果变化：如现有控制措施的有效性发生变化，或风险等级调整。

工艺变更：如生产工艺的优化、新工艺的引入等。

9. 工艺验证和灭菌工艺验证的变化
新工艺验证：如新生产工艺的验证、新灭菌工艺的验证。

验证结果变化：如验证结果不达标，或验证过程中发现新的风险。

验证方法变更：如灭菌工艺的验证方法、工艺参数的调整。

10. 预防性维护的变化
维护计划调整：如设备维护频率、维护内容的变更。

维护策略变化：如从预防性维护转向预测性维护，或维护标准的调整。

11. 清洁和消毒程序的变化
清洁剂或消毒剂变更：如更换清洁剂、消毒剂的类型或浓度。

清洁程序调整：如清洁频率、清洁方法的变更。

清洁验证结果变化：如清洁验证结果不达标，或清洁方法的有效性发生变化。

12. 监测系统的变化
新监测技术的引入：如引入新的环境监测设备、在线监测系统等。

监测频率或范围的调整：如增加或减少监测点、调整监测频率。

监测结果异常：如监测结果超出警戒限或行动限，需重新评估监测策略。

13. 纠正措施和预防措施（CAPA）的变化
CAPA实施效果评估：如CAPA措施未能有效解决问题，需重新评估并更新CCS。

新CAPA的引入：如针对新发现的问题引入新的CAPA措施。

14. 基于持续改进的变化
新技术或新方法的引入：如引入新的污染控制技术、新的生产工艺等。

行业标准或法规的更新：如GMP法规、行业指南的更新，需对CCS进行相应调整。

内部审计或外部审计的结果：如审计中发现CCS存在不足，需进行更新。

15. 其他可能触发CCS更新的情况
产品质量问题：如产品出现污染问题，需重新评估CCS的有效性。

客户投诉或反馈：如客户反馈产品存在污染风险，需对CCS进行审查和更新。

外部环境变化：如生产环境的外部污染源变化（如周边工厂的污染排放增加），需重新评估CCS。

胜利者

变更

yhgz

多谢分享！