谈“红锈”不必色变

Actemium2017

今天分享下洁净医药工程系统的“Rouging”即红锈问题，这是一个制药行业可能比较头疼的问题，我们尝试从工程、维护、质量风险几个角度分析下：

首先工程角度：

红锈如何产生，主要集中于热系统的哪些位置我这里不过多赘述，可以肯定的是红锈的产生对热系统来说是客观存在的，工程施工过程可能会影响红锈的不同程度（关于红绣的分类及详细定义在ASME BPE中也有详细定义），工程施工过程的防微杜渐起着重要作用，新系统的材料选型、保存、焊接过程、首次表面钝化过程，都需要良好工程实践，这是有效控制红绣、控制质量的第一步；

其次维护角度：

洁净工程热系统完成施工调试运行后，通常处于持续24小时运行状态，红绣随着时间的推移会逐渐产生形成并附着，如何通过日常维护来消除潜在风险变的很重要，利用停产窗口对热系统惊醒周期酸洗钝化处理变成一个常规且易实现的方式，好像也有专业除红绣的化学药剂，这个方案的问题在于测残留的方法问题需要被确认，还有个问题是费用较高，这也是企业在质量于成本之间需要去平衡的（如果哪天除锈药剂成本降下来，将是对这个行业最大的推动），那红绣到底是不是污染物呢？官方的态度是什么呢？我们看质量风险角度的阐述；

最后质量风险角度：

我们先看下如下几个法规指南是如何看待这个问题的：

1，ISPE Baseline Guide提到如下内容：

“在行业中，红锈是一种异常现象，通常被认为是SS产品/工艺接触面的滋扰或危害来源，而不是对WFI（注射用水）、PW（纯净水）、纯蒸汽、原材料或最终产品可能有害也可能无害的污染物。红绣并不美观，它是由于使用的材料在所有形式的化学成分上都不相同，含有很高比例的铁（约65%-70%），并且受到高度复杂的工艺和化学，机械和机电影响。注：应关注红绣的存在是否对药品有害，以及它可能对患者造成的严重风险而不提供益处，而不是它对资本设备保护的影响。虽然胭脂不被认为是品牌和仿制药产品中的元素杂质，但FDA关于元素杂质（例如砷和铅）的指南已于2018年1月1日实施[70]“

“美国食品药品监督管理局（FDA）没有书面立场，解决锈，其存在，或存在于高纯水，蒸汽，和产品/过程的系统。他们的标准是满足这些系统的既定质量标准。“

“USP既没有将红绣确定为污染物，也没有提出检测红绣产品流的警报和行动限制或方法；USP通常不直接涉及设计或材料标准，而是间接地通过定义最终进入人体的成分的限制“

“没有证据表明红锈会使水质超出要求；因此，水和蒸汽系统可以继续使用，并符合输出质量要求。当系统中的锈蚀水平显著增加时，就有必要对其可能的补救措施（即，锈蚀）进行风险分析。“

2，2023 China GMP Guideline:

“没有证据表明高纯水系统中出现的红锈会影响水质。美国FDA还没有书面讨论生锈及其存在的方式，或在高温高纯水清洁系统中的存在。有人担心，当这些不利的 膜形成后，他们最终可能会脱落并分散到整个系统中。事实上，这也是存在的并已被系统中有过滤器的用水点证明了的。过滤器通常会变成赤褐色，制药企业可依据问题的严重性确定具体的除红锈实施方案。“

结论：

看了以上描述工程人、质量人是不是可以松了一口气？我们的系统从工程设计角度有在线监测仪表如电导率、TOC，通过良好工程设计可有效控制及监控实时质量，用户端输送管线通常也有除菌过滤工艺（当然防微杜渐的日常检查清洁维护酸洗钝化是控制的主要手段，并不能依靠最终过滤，这也不符合质量过程控制的理念），风险在冗余措施中逐渐变小并可控。

简单来说，“Rouging”红绣并不可怕，有良好工程实践、维护、实时水质监测等措施在，客观存在的红绣风险是可以被控制在可接受范围之内的。

在实践中认识它、在工艺中控制它、在思想中理解它。

来自苹果APP客户端

机智鼠

在讨论红锈问题时，我们确实需要从多个角度进行深入分析。

首先，从工程角度来看，ASME BPE等标准提供了关于红锈分类及定义的详细指导。新系统的材料选型、保存、焊接过程以及首次表面钝化过程都是控制红锈的关键步骤。良好的工程实践是确保热系统质量的基础。

其次，维护角度同样重要。洁净工程热系统在持续运行中，红锈会逐渐形成并附着。因此，定期进行酸洗钝化处理是消除潜在风险的有效方法。然而，使用专业除红绣的化学药剂时，残留物的检测方法和成本是需要重点考虑的问题。

至于红锈是否为污染物，这取决于其对药品生产的影响。如果红锈可能脱落并进入药品中，那么它就被视为污染物，需要严格控制。

综上所述，红锈问题需要综合考虑工程、维护和质量风险等多个方面。通过遵循相关标准和指南，采取有效的工程措施和维护策略，我们可以有效控制红锈问题，确保药品生产的质量和安全。

参考法规或指南：ASME BPE（生物制药工程设备标准）。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

wolaichaziliao

周末愉快

浅瞳1

谢谢分享。。。。

xqliu

红锈不需要去除吗？

秋山橘月

感谢分享，又学到了