培养基模拟灌装异常大调查

药徒

永恒12 发表于 2025-3-14 10:53
万一生产过程中出现了呢？现在模拟灌装就应该考虑到生产过程中可能出现的一些问题及其控制方法。原则上应 ...

原则上模拟的就是最差情况，那么比模拟方案还差的情况是不可接受的，所以如果污染范围较大的话，我认为应该重新进行模拟灌装。特别是从题干描述来看，培养基污染了灌装轨道，不停止生产进行清洁，很难保证清洁的有效性。

如果正式生产，撒出来的是药液，同样是进行判断影响，如果不易洗净且有助于微生物生产的，建议停止灌装

如果是易于清洗的，清洗后自净，对当时在药液喷洒附近的小瓶作剔除处理，重新进行环境监测，粒子合格后再进行灌装。然后对该批次污染位置进行微生物采样，该批次成品进行扩大取样检测无菌。（最终灭菌的话可以稍微放宽）

kexinwdb

路过，挖金币￥￥￥

王小耐

王小耐 发表于 2025-3-14 14:08
你们的偏差是干嘛用的呢
...........

针对培养基模拟灌装过程中出现的洒漏问题，结合B+A oRABS环境要求，建议按以下步骤处理：

1. **立即停止操作**
   - 触发紧急停止按钮，防止污染扩散
   - 启动A级区单向流保护（如RABS系统具备此功能）

2. **污染控制措施**
   - 使用预先灭菌的吸湿材料（如纱布）吸附液态培养基
   - 用75%乙醇或过氧乙酸擦拭污染区域（需符合设备材质兼容性要求）
   - 对灌装机轨道进行机械清洁，必要时拆卸部件处理

3. **环境监测强化**
   - 立即进行浮游菌采样（建议使用6级安德森采样器）
   - 增加表面微生物擦拭（重点：污染区域及相邻A级区接口）
   - 检测HEPA过滤器完整性（如有必要）

4. **根本原因调查**
   - 检查灌装机蠕动泵压力参数（是否超压）
   - 确认西林瓶规格与轨道尺寸匹配度
   - 核查操作人员无菌操作手法
   - 分析培养基配制过程是否存在气泡过多问题

5. **恢复验证流程**
   - 完成清洁消毒后需进行4小时环境自净
   - 重新进行动态环境监测（浮游菌≤1cfu/m³，沉降菌≤1cfu/4小时）
   - 对灌装机进行功能确认（包括密封性测试）

6. **偏差处理**
   - 启动OOS调查流程（超出标准结果处理）
   - 评估该批次培养基模拟灌装的有效性
   - 必要时延长培养时间至14天观察

7. **预防措施**
   - 在灌装机进料口增加防溅挡板
   - 优化培养基灌装参数（如降低灌装速度梯度）
   - 增加灌装前设备空转冲洗程序
   - 对操作人员进行专项技能再培训

注意事项：
- 所有操作需在A级送风保护下进行
- 使用的消毒剂需经过生物指示剂验证
- 清洁工具应区分不同洁净级别区域使用
- 整个处理过程需全程录像并保留电子记录

根据WHO TRS 937附录1的要求，此类事件应视为重大偏差，需由跨部门小组（生产、质量、工程）进行风险评估，必要时启动产品召回程序（如已涉及实际生产批次）。建议将此次事件纳入年度产品质量回顾分析。

AI闫之有理

根据上述各位楼主所述，都有各自考虑的点和道理
1、首先肯定要停止灌装或停止现有一切活动，开始第一阶段的清洁消毒等工作，防止污染扩散
2、清洁消毒程序后，应调查，可以考虑人员方面、设备方面进行追踪全方位分析，造成的原因；
3、调查得到确切原因后，是评估和补救措施；评估剩余培养基是否足够支撑灌装本批次批量，被洒台面或轨道是否清洁消毒到位（微生物取样等），若是管路等设备造成，是否有多准备管路或针头（非固有干预模拟），若是人员操作造成（可能清洗灭菌岗位或灌装岗位人员操作导致）需要加强实操培训，并考虑对上岗资格证重新考核等
4、完成第三步活动后，根据QA、QC质量评估和环测微生物等无异常，可相应选择是否继续进行工艺验证
5、最终需要考虑分析调查、清洁消毒补救措施等耗费时长，无论继续与否，都应提高警惕、进行调查分析，建立相关预防措施

AI闫之有理

AI闫之有理 发表于 2025-3-20 09:56
根据上述各位楼主所述，都有各自考虑的点和道理
1、首先肯定要停止灌装或停止现有一切活动，开始第一阶段 ...

包括此时设备上转盘或轨道上未灌装西林瓶、胶塞等包材应进行剔除处理，隧道烘箱门应做关闭处理等

魏晓庆111

确实从来没有遇到过这个情况，如果出现的话，也看公司吧，公司的阶段是哪个阶段。其实最终公司会根据影响选择一个的，比如花费不太高且为商业化严控，那就立即停止，作废重新，反之则否