验证与确认

AiLu.

请问灭菌柜确认 有对应验证指南参考嘛

深夜哭的舔狗

EN285啥的你去论坛搜啊好多

雾漫星野

2023GMP指南无菌制剂上册

wolaichaziliao

PDA TR01也可以看一下

小树冲冲

深夜哭的舔狗 发表于 2025-2-20 08:34
EN285啥的你去论坛搜啊好多

怎么不推荐我主页中的湿热灭菌？

小树冲冲

湿热灭菌柜实战系列  https://www.ouryao.com/thread-725108-1-1.html

深夜哭的舔狗

小树冲冲 发表于 2025-2-20 09:34
怎么不推荐我主页中的湿热灭菌？

对不树哥，我进你主页光看你头像了没注意

W123309784

国内一般参考国标和计量标准和首次的厂家验证

验证师

小树冲冲 发表于 2025-2-20 09:35
湿热灭菌柜实战系列  https://www.ouryao.com/thread-725108-1-1.html

专业人员啊

睡魂

可以参考GB/T8599

芝乌猪

不知道这个可否

王栋xxl

您好！非常高兴为您解答关于灭菌柜确认/验证的参考指南问题。灭菌柜作为无菌药品生产中的关键设备，其确认（Qualification）和验证（Validation）至关重要。作为药品GMP资深专家，我将为您详细列出国内外关于灭菌柜确认/验证的参考文件清单，并进行简要解读。

**首先，需要澄清“确认”与“验证”的区别：**

*   **确认 (Qualification)：** 是指通过检查、测试和文件记录，证明设备、系统或设施能够按照预定要求运行，并产生预期结果的一系列活动。确认通常包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。
*   **验证 (Validation)：** 是指通过有文件证明的程序，高度确信一个特定的工艺、方法或系统能够持续产生符合预定标准和质量属性的结果。

在灭菌柜的语境下，"确认"通常指对灭菌柜本身的设计、安装、运行和性能进行确认，而"验证"通常指对灭菌工艺（如湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌等）进行验证，以确保其能够达到预期的灭菌效果。

**以下是国内外关于灭菌柜确认/验证的主要参考文件清单：**

**一、中国：**

1.  **《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及相关附录：**
    *   **正文：** 第四章“文件管理”、第五章“确认与验证”、第六章“物料与产品”、第七章“生产管理”、第八章“质量控制与质量保证”等章节都对确认与验证有原则性要求。
    *   **附录1：无菌药品：** 对无菌药品的生产环境、灭菌工艺、无菌保证等方面有详细要求。
    *   **附录5：确认与验证：** 对确认与验证的原则、范围、方案、报告等有具体要求。这是中国GMP关于确认与验证的最直接的指导文件。

2.  **《药品生产验证指南（2003）》：**
    *   虽然是较早的指南，但其中关于灭菌工艺验证（如湿热灭菌、干热灭菌）的部分仍然具有参考价值。

3.  **中国药典（2020年版）相关部分：**
    *   **凡例：** 对无菌检查法、灭菌法等有原则性规定。
    *   **附录：**
        *   **灭菌法：** 详细介绍了各种灭菌方法（如湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、气体灭菌、过滤除菌）的原理、适用范围和注意事项。
        *    **无菌检查法：** 介绍了无菌检查的方法和结果判定。
        *    **微生物限度检查法：** 介绍了非无菌药品的微生物限度检查方法。

4.   **国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的指南：**
    *   CDE可能会发布一些关于特定灭菌工艺或特定产品类型的技术指南，也具有参考价值。您可以在CDE网站上搜索相关指南。

5. **行业协会指南：**
    * 中国医药设备工程协会等组织会发布关于制药设备（包括灭菌柜）的设计、选型、确认、验证的行业指南或技术规范。

**二、国际（美国、欧盟、PIC/S、WHO）：**

1.  **ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议）指南：**
    *   **ICH Q7：Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients：** 虽然主要针对原料药，但其中关于设备、设施、确认与验证的原则也适用于制剂生产。
    *   **ICH Q9：Quality Risk Management：** 质量风险管理指南，强调在整个产品生命周期中应用风险管理原则，包括灭菌柜的确认和灭菌工艺的验证。
    *   **ICH Q10：Pharmaceutical Quality System：** 药品质量体系指南，强调建立完善的质量体系，包括确认与验证的管理。

2.  **美国FDA：**
    *   **21 CFR Part 210 & 211：Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals：** 美国联邦法规中关于药品cGMP的要求，对设备、设施、确认与验证有详细规定。
    *   **Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice：** 无菌药品生产指南，对无菌工艺（包括灭菌）有详细要求。
    *   **Guidance for Industry: Process Validation: General Principles and Practices：** 工艺验证指南，对工艺验证的原则和方法有详细阐述。
    * **FDA 其他相关指南文件**: 可以在FDA 官网搜索关键词“Sterilization”, "Validation", "Aseptic Processing" 找到更多。

3.  **欧盟 (EMA)：**
    *   **EudraLex - Volume 4 - Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines：** 欧盟GMP指南，对设备、设施、确认与验证有详细规定。
    *   **Annex 1：Manufacture of Sterile Medicinal Products：** 无菌药品生产附录，对无菌工艺（包括灭菌）有详细要求。
      * **EMA 其他相关指南文件**: 可以在EMA官网搜索关键词“Sterilization”, "Validation", "Aseptic Processing" 找到更多。

4.  **PIC/S（国际药品认证合作组织）：**
    *   **PIC/S GMP Guide (PE 009)：** PIC/S GMP指南，与欧盟GMP基本一致，对设备、设施、确认与验证有详细规定。
    *   **PIC/S PI 007：Validation of Aseptic Processes：** 无菌工艺验证指南。

5.  **WHO（世界卫生组织）：**
    *   **WHO Technical Report Series, No. 961, 2011, Annex 3：WHO guidelines on validation：** WHO验证指南，对确认与验证的原则和方法有详细阐述。
    * **WHO 其他相关指南文件**: 可以在WHO官网搜索关键词“Sterilization”, "Validation", "Aseptic Processing", "Good Manufacturing Practice" 找到更多。

6. **ISO 标准：**
    *   **ISO 13408系列：Aseptic processing of health care products：** 医疗保健产品的无菌加工系列标准，对无菌工艺（包括灭菌）有详细要求。
    *   **ISO 14644系列：Cleanrooms and associated controlled environments：** 洁净室和相关受控环境系列标准，对洁净室的设计、建造、验证和监测有详细要求。
    *  **ISO 17665系列：Sterilization of health care products — Moist heat:** 湿热灭菌
    * **ISO 11135系列：Sterilization of health-care products - Ethylene oxide:** 环氧乙烷灭菌
    *  **ISO 11137系列：Sterilization of health care products — Radiation:** 辐射灭菌
    * **ISO 20857: Sterilization of health care products — Dry heat:** 干热灭菌

7. **PDA（美国药品协会）技术报告：**
    *  PDA会发布关于制药行业各个方面的技术报告，其中一些与灭菌柜的确认和灭菌工艺验证相关。

**三、不同灭菌方法的具体指南：**

除了上述通用指南外，不同灭菌方法还有一些更具体的技术指南，例如：

*   **湿热灭菌：**
    *   EN 285: Sterilization - Steam sterilizers - Large sterilizers（欧洲标准）
    *   ANSI/AAMI ST79: Comprehensive guide to steam sterilization and sterility assurance in health care facilities（美国标准）
*   **干热灭菌：**
    *  ISO 20857: Sterilization of health care products — Dry heat
*   **环氧乙烷灭菌：**
    *   ISO 11135: Sterilization of health-care products - Ethylene oxide - Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices
*   **辐射灭菌：**
    *   ISO 11137: Sterilization of health care products — Radiation

**四、如何选择和应用这些指南：**

1.  **确定适用法规：**
    *   **中国境内生产并在中国销售：** 主要参考中国GMP、中国药典和CDE发布的指南。
    *   **出口美国：** 需要符合美国FDA cGMP和相关指南。
    *   **出口欧盟：** 需要符合欧盟GMP和EMA发布的指南。
    *   **出口其他国家/地区：** 需要了解目标市场的法规要求。
2.  **结合企业实际情况：**
    *   不同企业、不同产品、不同工艺的风险等级不同，应根据实际情况选择合适的指南和验证方法。
    *   可以参考国际先进指南（如ICH、FDA、EMA、PIC/S指南），结合中国法规要求，建立符合自身特点的验证体系。
3.  **风险管理原则：**
    *   在灭菌柜确认和灭菌工艺验证中，应始终贯彻风险管理原则，识别关键风险点，并采取适当的控制措施。
4.  **持续改进：**
    *   验证不是一次性的活动，应定期回顾和更新，以确保持续符合GMP要求。

**总结：**

灭菌柜的确认和灭菌工艺的验证是无菌药品生产中的关键环节，有众多国内外指南可供参考。企业应根据自身情况，选择适用的指南，并结合风险管理原则，建立完善的验证体系，确保灭菌效果，保障产品质量和患者安全。

希望这份详细的清单和解读能对您有所帮助！如果您还有其他关于灭菌柜确认、灭菌工艺验证或药品GMP的问题，欢迎随时提出。

海上森林一只猫

路过，学习了