配液区域设计（黑白分区理念）的疑问

gzkelun99

制药的黑白分区设计一般是基于节能设计（配液罐体积越来越大），比如浓稀配罐身放在一般区，仅留罐口在洁净区，投料可全密闭或开放投料，过滤单元或呼吸单元在洁净区；或者整个罐体都在一般区，投料或输送采用完全密闭方式进行管路设计，过滤单元或呼吸单元在洁净区。疑问1：设计时，暴露在一般区的管路是否应该采用全焊接方式进行布置，这样来尽可能避免外界污染，但现在配液一般采用称重定容，存在软连接，如何做到全密封。否则如果采用快装卡盘联接，一旦发生滴漏，没办法解释怎么避免污染的。疑问2，基于节能设计，大家有具体的指导经验参数没，洁净区每立方米的能耗数值，要节约多少空间才能与带来的风险有个平衡。另外请各位大神指导在实操该类型设计时，具体的防风险办法。

gzkelun99

各位大神讨论起来

好吧那就这样吧

必须顶一顶

机智鼠

在制药行业中，黑白分区设计（即洁净区与一般区的划分）是为了确保药品生产过程中的无菌要求和防止交叉污染。针对您提出的疑问，以下是我的专业建议：

1. 管路布置：
   - 对于暴露在一般区的管路，确实应考虑采用全焊接方式进行布置，以减少外界污染的风险。然而，由于配液过程中需要称重定容，软连接不可避免。在这种情况下，可以采取以下措施来确保密封性：
     - 使用高质量的密封材料和接头，确保软连接处的密封性能。
     - 定期检查和维护软连接部位，及时发现并更换损坏的密封件。
     - 采用双保险设计，如在软连接处增加一个可检测泄漏的装置，一旦发生滴漏能立即报警并采取措施。

2. 节能设计与风险平衡：
   - 关于洁净区每立方米的能耗数值，这通常取决于具体的生产工艺、设备效率以及环境控制要求。没有固定的标准值，因为每个生产设施的情况都不同。为了节约空间同时控制风险，可以考虑以下几点：
     - 优化空调系统设计，提高能效比。
     - 采用先进的空气净化技术，减少能源消耗的同时保证空气质量。
     - 实施有效的能源管理系统，监控和调整能耗，实现节能减排。

3. 实操防风险办法：
   - 在操作此类设计时，应遵循以下原则：
     - 制定详细的操作规程和清洁消毒程序，确保所有人员都能按照标准执行。
     - 对关键区域进行定期的环境监测，包括微生物计数、尘埃粒子数等指标，以评估控制效果。
     - 建立完善的质量管理体系，对任何偏差进行调查和纠正，防止问题扩大化。

参考法规或指南条款可能包括《药品生产质量管理规范》（GMP）及其附录，以及相关的行业标准和最佳实践指南。具体条款需根据最新的法律法规和行业指导文件来确定。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

李俊1234

来自Deepseek的回答
在制药行业的黑白分区设计中，节能与污染控制的平衡需要结合技术规范（如GMP）、工程实践和风险评估。以下是针对您两个疑问的具体解答和防风险建议：

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### **疑问1：管路设计的密封性问题**
#### 核心矛盾：
- **全焊接管路**：密封性好，但不利于维护、清洁和称重定容所需的软连接。
- **快装卡盘（CIP/SIP设计）**：灵活性高，但存在泄漏风险（如垫圈老化、安装不当）。

#### 防风险解决方案：
1. **分区域采用不同连接方式**：
   - **一般区暴露段**：优先全焊接管路（尤其是无菌工艺段），减少泄漏点。
   - **必须软连接的部位**（如称重模块、罐体位移补偿）：
     - 使用制药级硅胶/PTFE软管，内壁光滑无死角，耐受CIP/SIP。
     - **双层密封设计**：软管两端采用无菌快装接头（如Tri-Clamp + PTFE垫圈），并加装泄漏检测传感器。
     - **在线灭菌（SIP）**：软连接段纳入SIP程序，确保无菌性。

2. **泄漏风险控制措施**：
   - **在线泄漏监测**：在管路低点安装电导率传感器或视觉检测系统，实时报警。
   - **定期压力测试**：对快装卡盘段进行保压测试（如0.5 MPa，30分钟压降<5%）。
   - **冗余密封设计**：如双卡箍结构或“卡箍+卫生级密封胶”组合。

3. **操作规范**：
   - 开放投料时，采用层流罩或RABS（限制进出屏障系统）保护罐口。
   - 软连接拆卸后必须进行完整性测试（如气泡点测试）并记录。

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### **疑问2：节能设计与风险平衡**
#### 关键参数与经验值：
1. **洁净区能耗基准**：
   - HVAC系统占洁净区总能耗的60-70%，典型能耗范围：
     - ISO 8级（D级）：50-100 W/m&#179;。
     - ISO 7级（C级）：150-300 W/m&#179;。
     - ISO 5级（A级）：500-1000 W/m&#179;（层流罩局部区域）。
   - **节能潜力**：通过减少洁净区体积（如仅保留罐口在A级），可降低30-50% HVAC能耗。

2. **风险量化评估工具**：
   - **FMEA（失效模式与影响分析）**：对“罐体置于一般区”可能的风险（如微生物污染、交叉污染）评分，优先控制高风险项。
   - **能耗-风险矩阵**：将节能收益（￥/年）与风险发生概率（P）、严重度（S）对比。例如：
     - 若罐体全置于一般区可节省￥50万/年，但污染风险概率增加0.1%（需通过历史数据估算），则需评估风险成本（如一次污染事件损失￥500万）是否可接受。

#### 实操平衡策略：
1. **模块化设计**：
   - 将配液罐分为“主罐体（一般区）+ 顶部接口模块（洁净区）”，通过缩小洁净区覆盖体积（仅包裹罐口、过滤器和呼吸器）降低能耗。
   - 示例：一个10 m&#179;罐体，若洁净区覆盖体积从5 m&#179;减至1 m&#179;，预计节能40%以上。

2. **动态气流控制**：
   - 非生产时段降低洁净区换气次数（如从40次/h降至10次/h），配合压差联锁防止污染。

3. **密闭输送系统**：
   - 使用隔膜阀+无菌转移袋（如SART或ATPS系统）替代开放式投料，避免洁净区扩大。

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### **总结：防风险实操要点**
1. **管路设计**：
   - 关键无菌段全焊接，非关键段用快装卡盘+在线监测。
   - 软连接必须纳入CIP/SIP验证，并定期更换（如每6个月或100次循环）。
   
2. **节能与风险平衡**：
   - 通过缩小洁净区体积+动态控制，实现能耗降低30-50%。
   - 采用QbD（质量源于设计）原则，在工艺设计阶段通过模拟（如CFD气流分析）优化布局。

3. **验证与监控**：
   - 执行PQ（性能确认）时模拟最差工况（如最大投料量、极端温湿度），验证密封性和洁净度。
   - 定期审计能耗数据与偏差记录，动态调整设计。

建议结合具体项目参数（如罐体大小、工艺类型）进一步细化方案，必要时咨询ISPE或PDA指南中的案例库（如ISPE Baseline Guide Vol. 4: Water and Steam Systems）。

鬼使神差

找配液设备厂家探讨探讨，技术成熟

胜利者

全焊接或者卡盘都可以，需要仔细分析并制定有效措施

zrr19880209

符合法规要求的减少污染、交叉污染，至于怎么做，就看各位自己来做了。

gzkelun99

机智鼠 发表于 2025-2-14 18:52
在制药行业中，黑白分区设计（即洁净区与一般区的划分）是为了确保药品生产过程中的无菌要求和防止交叉污染 ...

谢谢大神的意见，对我非常重要。

gzkelun99

李俊1234 发表于 2025-2-15 08:12
来自Deepseek的回答
在制药行业的黑白分区设计中，节能与污染控制的平衡需要结合技术规范（如GMP）、工程 ...

您的意见非常专业，学习受教了。