最终灭菌注射剂内毒素控制问题

zgzjjh00063

小容量注射液生产过程内毒素控制，玻璃安瓿通过隧道烘箱除热源，后续配液系统和灌装器具均采用湿热灭菌无法除热源，0.22过滤也无法除热源，请问这个配液系统、管道还有灌装器具一般怎么控制内毒素，用氢氧化钠清洗？？？

金刚石与煤炭

减少微生物；清洗去除内毒素

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2489081013

我也想了解

461244699

过碱液，纯蒸汽消毒，定期监测。

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胜利者

配液系统无死角，灌封软管清洗灭菌

zgzjjh00063

大量注射用水冲洗也能除内毒素   加上碱洗  应该合理了

EPO2B小青年1

小容量注射液生产过程内毒素控制，玻璃安瓿通过隧道烘箱除热源，后续配液系统和灌装器具均采用湿热灭菌无法除热源，0.22过滤也无法除热源，请问这个配液系统、管道还有灌装器具一般怎么控制内毒素，用氢氧化钠清洗？？？

“热原”注意错别字

你的想法是对的，小容量注射液（非脱碳）内毒素控制只能靠和药液接触的物品来控制内毒素，一般的做法有：

原料辅料内毒素控制在一定水平，注射用水符合药典要求，这样药液内毒素得到基本控制；

安瓿瓶西林瓶等通过隧道烘箱进行灭菌除热原

胶塞（如适用）通过注射用水清洗控制内毒素

配液系统或管道通过氢氧化钠溶液浸泡、循环等方式去除内毒素，再用注射用水清洗，纯蒸汽（控制内毒素）灭菌

灌装用器具清洗方式同上，玻璃不锈钢可以干热，其他可以湿热

综合各种方式使得最终产品内毒素控制在合格水平

产品并不是无内毒素，是控制在合格范围内即可

—— EPO2B小青年 【努力赚取专业度】

学会珍惜1

湿热只能去除微生物，不能去除热原

小树冲冲

2489081013 发表于 2025-1-19 20:26
我也想了解

碱洗

小树冲冲

碱洗+湿热灭菌                       

zgzjjh00063

小容量安瓿：原辅料控制＋注射用水控制＋隧道烘箱＋CIP+碱洗      西林瓶的话再加个胶塞清洗

18750767618

zgzjjh00063 发表于 2025-01-20 13:35
小容量安瓿：原辅料控制＋注射用水控制＋隧道烘箱＋CIP+碱洗      西林瓶的话再加个胶塞清洗

你好请问一下，cip是啥吗，新手求带

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梦醒发现终究是

18750767618 发表于 2025-1-21 10:51
你好请问一下，cip是啥吗，新手求带

在线清洗  clean in place

机智鼠

在小容量注射液生产过程中，内毒素控制是关键。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和《中国药典》的相关规定，内毒素的控制应贯穿整个生产流程。对于配液系统、管道及灌装器具的内毒素控制，除了采用湿热灭菌外，还可以考虑使用氢氧化钠溶液进行清洗，因为氢氧化钠具有破坏细菌细胞壁的能力，从而降低内毒素水平。

具体操作时，建议遵循以下步骤：
1. 使用适当浓度（通常为0.5-1N）的氢氧化钠溶液对配液系统、管道和灌装器具进行循环冲洗。
2. 冲洗时间应根据设备的实际情况和验证结果确定，一般不少于30分钟。
3. 冲洗后，使用纯化水彻底冲洗干净，以去除残留的氢氧化钠。
4. 最后，进行湿热灭菌以确保无菌状态。

需要注意的是，氢氧化钠的使用浓度、接触时间和温度都需要严格控制，以避免对设备造成腐蚀或影响产品质量。此外，定期的清洁验证和环境监测也是确保内毒素控制有效性的重要环节。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

wzzz2008

首先，内毒素/热原是极易溶于水的。所以，用低内毒素水清洗，可以除去绝大部分内毒素（剩余的量取决于清洗工艺和清洗用水的内毒素水平）。所以，日常生产过程中，注射用水清洗，可以达能热源控制水平。
其次，内毒素是细菌死亡后的尸体释放出来的，所以，如果能控制微生物污染，也可以控制内毒素的二次再次生成。
综上，通常情况下，注射用水清洗+湿热灭菌就可以控制内毒素水平。

日常生产中：
1、安瓿用隧道烘箱灭菌，一方面是进一步控制内毒素，另一方面也是灭菌。当然，个人认为之所以选用干热，主要是因为湿热难以实现连续生产，工艺比较复杂。
2、内毒素虽然易溶，但如果有油脂或其他难清洗的残留，仍可能造成内毒素的残留，而碱可以破坏内毒素（不是洗掉，是破坏掉），同时，碱也是易清洗不易残留的清洁剂，所以，如果产品不易清洁必须选用清洁剂的话，碱水（或热碱水）是首选。

Qiang.T

zgzjjh00063 发表于 2025-1-20 08:30
大量注射用水冲洗也能除内毒素   加上碱洗  应该合理了

目前FDA、EU、GMP文件生产指南描述碱洗、后者大量注射用水冲洗可去除

寻找一种味道

最终灭菌的话要看灭菌前的微生物、内毒素负荷多少在针对性的解决