氨基酸注射液药物质量研究

ZBRI

氨基酸注射液作为临床营养支持的重要药物，需要满足不断增长的医疗需求，特别是在肠外营养补充方面，以及应对临床应用中缺乏系统性指南或共识所带来的挑战，同时还需关注个性化医疗需求的增长，以实现对特定病患群体的精准治疗。

氨基酸注射液在各国药典和CDE有关指导原则在质量研究相关要求如下：

原料药质量控制：强调了原料药质量控制的重要性，包括对生产工艺、杂质谱、降解杂质的全面分析、研究和控制。原料药应符合注射用原料药的一般要求，并参照国内外药典对其他项目进行控制，同时关注微生物限度、细菌内毒素/热原等的控制。

处方开发：在国家药品监督管理局公布的仿制药参比制剂目录中，包含的复方氨基酸注射液品种约有20多个。对于处方中含有抗氧剂的参比制剂，建议其仿制药的研发遵循ICH Q8的基本思路，在保证仿制药的质量及稳定性不低于参比制剂前提下，尽量考虑在处方中不加抗氧剂，以提高产品的安全性。

工艺研究：复方氨基酸注射液中含有多种不稳定的氨基酸，易在生产及储存过程中发生降解，因此对影响稳定性的工艺步骤及工艺参数进行详尽研究，并建立全面有效的过程控制策略，对保证复方氨基酸注射液的质量至关重要。

质量研究和控制：复方氨基酸注射液的CQAs主要包括性状、鉴别、pH值、透光率、有关物质、游离氨、元素杂质、渗透压摩尔浓度、装量、可见异物、不溶性微粒、细菌内毒素、无菌、含量等。特别关注部分氨基酸的降解、元素杂质的风险评估及研究、铝的控制等。

包装材料和容器的相容性研究：应根据产品的特性选择合适的包装系统，并开展全面的包材相容性研究和安全性评价。在稳定性考察中需关注对包装系统的密封性、溶液中的溶氧量以及包装系统顶空中的残氧量等进行考察。

化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则：复方氨基酸注射液为大容量注射液，其灭菌工艺的选择应符合《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》中注射剂灭菌工艺选择的决策树要求，应首选过度杀灭法，即F0值≥12min的灭菌工艺。

氨基酸注射液的技术难点主要集中在以下几个方面：

氨基酸注射液的质量控制标准严格：需要对原料药质量、生产工艺、检测方法等进行严格控制。

氨基酸注射液的稳定性问题：由于氨基酸对光、热、氧等敏感，易在生产及储存过程中发生降解，影响药物的稳定性。

溶解度和降解问题：氨基酸的溶解度随温度升高而增大，但随着温度的升高，部分氨基酸易发生降解。

灭菌工艺选择：复方氨基酸注射液作为大容量注射液，其灭菌工艺的选择应符合相关指导原则，首选过度杀灭法。

包装材料和容器的选择：需要选择合适的包装系统，并开展全面的包材相容性研究和安全性评价。这些技术难点需要通过深入研究和工艺优化来克服，以确保氨基酸注射液的安全性和有效性。

其中，氨基酸注射液中杂质研究的难点主要包括以下几个方面：

原料药质量不稳定：氨基酸注射液的原料药质量不稳定，可能导致杂质的引入。不同生产工艺（如化学合成法、酶催化法、发酵法、蛋白质水解提取法等）所产生的杂质谱不同，增加了杂质控制的复杂性。

生产工艺复杂性：氨基酸注射液的生产工艺复杂，涉及多种不稳定的氨基酸，这些氨基酸在生产和储存过程中易发生降解，产生杂质。同时，不同成分之间可能发生相互作用，产生相应的杂质，影响产品的质量。

检测方法不完善：现有的检测方法可能无法有效分离和检测某些氨基酸杂质，难以保障氨基酸注射液的安全性。

成分复杂且紫外响应差：复方氨基酸注射液中氨基酸以及杂质的成分复杂，且多为末端吸收，紫外响应较差，增加了对杂质的分析检测难度

淄博生物医药研究院专业开展氨基酸注射液的原料药质量研究、药物的稳定性研究、降解杂质的研究、配伍稳定性研究及包材相容性研究技术服务，开展多个氨基酸注射液药物的相关研究及注册申报工作。

我院针对氨基酸注射液质量研究控制过程中需特别关注的氨基酸降解杂质，如甲硫氨酸亚砜、胱氨酸、焦谷氨酸、3-氨基-2-哌啶酮、色氨酸相关降解杂质等，建立分析方法进行含量控制。

氨基酸注射液药物质量研究是一个多维度、综合性的领域，涉及到质量评价、关键质量控制点的监测、先进技术的应用以及质量标准的不断完善。这些研究不仅有助于提高药品质量，更是保障患者健康的重要环节。

胜利者

多组分要求高