清洁验证TOC限度（PDA通用标准）

eyxlb

各位老师

    在PDA TR49中，在生物制药中基于活性成分可降解（NaOH）并基于工艺特性（纯化除杂），清洁验证可将下游工艺TOC设定1-2ppm，上游TOC设定5-10ppm，对此怎么理解？
   1.是指单位面积表面残留，还是指擦拭/淋洗（已被提取液/淋洗液稀释后）的限度？
   2.若是擦拭/淋洗（已被提取液/淋洗液稀释后），因TOC瓶体积差异或淋洗液体积不同会导致同一结果对应的单位面积残留标准是不一样。
   3.大家在使用上述通用标准时是怎么考虑标准计算（通过取样方法）？

皓月冷

再读一下PDA TR49看看？
Because of these measurement issues, and because of the degradation issues, a more common  technique for setting limits for residues of the active is based on process capability. This is not a true process capability study, but is based on what has been and can be achieved by conventional cleaning procedures in biotechnology manufacturing. These limits are typically based on the TOC values of any sample, whether rinse or swab.

皓月冷

我是这么理解的，如果要计算最大允许残留和单位面积允许残留，还是要基于HBEL、1/1000之一日剂量等进行，生物制品上游、下游阶段根据HBEL等计算出的单位限度可能比1-2ppm、5-10ppm还要大得多，这时候你就可以采用这process capability个笼统的限度，不用考虑擦拭还是淋洗，制定一样的限度，便于执行。