过程无菌冻干粉制剂，再做培养基模拟灌装的疑问

什么人是安分的

在做模拟灌装时，培养基经除菌过滤后灌入西林瓶，然后进入冻干机，在冻干机中怎么处理？我的想法是按照冻干机正常冻干程序，只是不做抽真空的过程，实际大家是怎么做的？谢谢大神回答

椒陵小小兵

建议你看下18年国家局出的APS指南，冻干工艺冷冻会影响回收率的

胜利者

认真学

九九swx

冻干机CIP，SIP，灌装后的产品进入冻干机，常温常压保持一定时间，然后抽真空出箱轧盖。不模拟冻干过程

oOv6r9axgx

请看第16页

什么人是安分的

oOv6r9axgx 发表于 2024-11-26 08:37
请看第16页

谢谢谢谢十分感谢

什么人是安分的

胜利者 发表于 2024-11-26 07:41
认真学

大哥我一个做医疗器械的，我都没接触过这玩意，我这不直接问更方便呀

环湖

模拟充氮，一般充入压缩空气，然后不用执行冻干程序，直接出柜进行轧盖操作即可

qi723600

6.14.1 冻干制剂
6.14.1.1冻干过程的进箱、冻干、出箱操作是冻干制剂无菌工艺一部分，因此应在无菌工艺模拟试验中模拟产品的冻干操作过程。冷冻可能使培养基捕获的微生物受损，影响其生长，因此方案设计时应给予考虑和评估。如影响明显，则不推荐模拟冷冻过程。模拟冻干时，必须考虑真空度、维持时间及温度。一定温度下的真空度会使培养基沸腾，应避免这种情况的发生。
6.14.1.2 模拟冻干操作过程有以下两种模式，企业应基于风险评估设计模拟的方式。
6.14.1.2.1缩短维持时间模式
即培养基灌装到容器中，半压塞，将容器转移至冻干机内，在冻干机箱体内部分抽真空，维持真空状态的时间短于实际冻干周期，然后箱体破空（可依据产品特性设计破空次数），在冻干机内完全压塞。应当有预防性措施确保培养基保持在有氧状态以免阻碍微生物生长的情况发生。
此模式关注了风险最大的装载和压塞操作，但模拟冻干的时间较短，可能导致污染风险低于正常生产。
6.14.1.2.2全程维持时间模式
即培养基灌装到容器中，半压塞，将容器转移至冻干机内，模拟正常的生产的冻干时间，在冻干机箱体内全部或部分抽真空，箱体破空，在冻干机内完全压塞，转移至下道工序密封。
此种模式为全程模拟，和实际生产一致。但应关注长时间真空可能导致培养基水分挥发过度，可能降低微生物回收率，且较为费时。
6.14.1.3应基于风险评估设计模拟试验时培养基在冻干机内放置的位置。
6.14.1.4抽真空后，通常应采用无菌空气代替惰性气体平衡腔室压力，以利于TSB培养基支持微生物的生长。