凝胶(卡波姆)中依地酸二钠液相测定结果低

一枝花18

研究含卡波姆的凝胶处方时，用液相测定依地酸二钠，结果偏低。处方投料比应该是0.1%，但是三种原研制剂(法国、日本)的依地酸二钠测得结果在0.05%-0.07%范围内，而且结果很稳定，用同样的方法测液体制剂中的依地酸二钠，结果却没有问题，能想到的原因如下:
①卡波姆凝胶结构内部包埋了部分依地酸二钠，配制样品溶液时无法释放出来。对此，我尝试过加热、加二氯甲烷破坏凝胶、溶剂中加酸，但是都没有用。
②原研制剂生产时，设备未钝化好，设备表面的金属离子(如铝、铁、铬等)进入物料中，结合了部分依地酸二钠，使得所配制的样品溶液中与铜离子络和的依地酸二钠减少。但是质疑原研厂家的生产设备，多少有点儿扯。
③原研制剂生产时，依地酸二钠称量、转移时，产生了严重的损耗？
④原研厂家为了保护产品专利，特意在处方中动手脚，不想让你顺利仿制，故意将依地酸二钠处方比定为一个小数，这个可能性也比较小。
还有，测原研凝胶中的甘油或者泊洛沙姆时，含量也偏低，所以最大的可能就是卡波姆凝胶结构中包埋了部分物料，无法释放。这对于处方研究来说，有点儿无解。

416301116

我也认为1的可能性比较大，可以用原研的理论处方配比配制样品，然后测该样品的依地酸二钠和卡波姆含量，然后测定依地酸二钠回收情况，进行系数反推，不知道可不可行，你可以参考一下

一枝花18

416301116 发表于 2024-10-31 08:36
我也认为1的可能性比较大，可以用原研的理论处方配比配制样品，然后测该样品的依地酸二钠和卡波姆含量，然 ...

是个找原因的好办法，但就怕凝胶对依地酸二钠的包埋与工艺有关，且包埋比例不稳定，而且我们一般都是要直接测定，如果结果不对，可能要动手脚，你懂的