怎么根据FMEA评估报告来确定关键工艺参数？

现在还是胖娃

企业根据产品关键质量属性、产品市场差异化表现属性、客户需求等企业需要重点关注的属性，评估工艺/生产过程中可导致产品失效的严重性评估为高（如评分为9-10）的部分为关键工艺参数吗？还是评估结果中AP为高的部分为关键工艺参数吗？请各位说说自己的理由？

机智鼠

在药学和医疗器械领域，确定关键工艺参数（CPP）时，FMEA评估报告是一个重要工具。根据FMEA评估报告，我们应关注那些对产品关键质量属性（CQA）有重大影响的工艺参数。具体来说，评估为高严重性（如评分为9-10）的部分确实应被视为关键工艺参数，因为这些参数的失效可能导致产品质量问题。同时，AP（Action Priority，行动优先级）为高的参数也是关键工艺参数，因为它们需要优先控制和管理以降低风险。

综上所述，企业应根据FMEA评估报告中的高严重性和高AP来确定关键工艺参数。这一过程有助于确保生产工艺的稳定性和产品质量的可靠性。参考法规或指南条款可包括新版GMP要求及公司相关管理制度。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

汉字太少

以是否影响产品质量，以及影响产品质量的严重程度判断是否为关键工艺参数。

是是非非

不能光看严重性 还要看参数的控制范围  

栗子7

结合起来看吧
没有说严重性高了必然就是关键工艺参数

千里宋人头

主要是影响关键质量属性，这方面占大头

鬼使神差

制药行业关键工艺参数评估是确保药品质量和生产过程稳定性的重要环节，以下从多个方面详细阐述：

评估的重要性

- 质量保障：关键工艺参数直接影响药品的关键质量属性（CQA）。例如在片剂生产中，压片的压力和速度是关键工艺参数。如果压力过大或过小，会导致片剂的硬度不符合标准，影响药物的溶出度，进而影响药物的疗效和安全性，所以对这些参数的评估和控制至关重要。
- 合规要求：制药行业受到严格的法规监管，如美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局的相关法规。准确评估关键工艺参数是满足药品生产质量管理规范（GMP）的必要条件，确保药品生产过程的合规性。

评估的依据

- 产品特性：
- 化学性质：药品的化学结构和性质决定了关键工艺参数。以抗生素生产为例，由于抗生素的化学稳定性对温度、pH值敏感，发酵和纯化过程中的温度和pH值控制就成为关键工艺参数，需要精准评估其对产品质量的影响。
- 物理性质：药品的物理形态也影响工艺参数。比如冻干制剂，冷冻干燥过程中的温度、压力和时间等参数会影响药品的外观、溶解性和稳定性，这些参数的评估必须结合药品的物理性质。
- 工艺流程图：绘制详细的工艺流程图是评估关键工艺参数的基础。通过工艺流程图，可以清晰地确定每个工艺步骤及其相互关系，从而找出可能影响产品质量的关键环节。例如在注射剂生产中，从原料溶解、过滤除菌到灌装等一系列流程，每个环节都有对应的关键工艺参数需要评估。

评估的方法

- 风险评估工具：
- 失效模式与效应分析（FMEA）：FMEA是制药行业常用的风险评估工具。通过分析工艺步骤可能出现的失效模式及其后果，评估对产品质量的影响程度、发生频率和可检测性。例如在胶囊填充工艺中，如果胶囊填充机出现故障（失效模式），可能导致胶囊装量不准确（后果），根据其对产品质量的影响程度、发生频率和可检测性来确定相关工艺参数的关键程度。
- 危害分析与关键控制点（HACCP）：HACCP主要用于识别、评估和控制对食品安全有显著影响的危害。在制药行业也有应用，特别是在涉及药品生产中生物活性物质处理的环节。例如在疫苗生产中，病毒培养和灭活过程中的温度、时间等参数通过HACCP分析可确定为关键工艺参数。
- 实验设计（DOE）：DOE通过系统地改变多个工艺参数，观察对产品质量的影响，从而确定关键工艺参数。例如在药物合成过程中，反应温度、反应时间、反应物浓度等多个参数可通过DOE进行优化组合，找出对产品收率和质量影响最大的参数作为关键工艺参数。

wopan2012

从工艺变量中找出潜在的关键工艺参数，再从潜在的关键工艺参数中用风险工具识别出关键工艺参数（CPP），得出对关键工艺参数的相关控制措施。

johnwu550602

謝謝分享
學習中

wopan2012

鬼使神差 发表于 2024-10-29 16:35
制药行业关键工艺参数评估是确保药品质量和生产过程稳定性的重要环节，以下从多个方面详细阐述：

评估 ...

用FMEA这个工具评估关键工艺参数过程中影响程度、发生频率可以比较好评，针对这个可检测性，很多关键工艺参数的的可检测性是比较高的，按这个评估的话最后风险等级较低，评估不到高风险中，但实际这个参数是关键工艺参数，这块有好的方法可以指导一下吗？

wolaichaziliao

从CQA评估出CPP的比较多

王小耐

影响CQA的肯定是CPP喽
可能影响的再看影响程度呗

zxb6668

评估CPP的关键性，一般要从多个方面考虑：
   1、  CPP法规的符合性；
   2、对患者用药的安全性方面；
   3、对产品质量属性（CQAs）的影响程度和范围；
   4、结合CPP在生产过程或工艺中所采取的控制策略，及其有效性。
在评估CPPs的上述影响，可采取，鱼骨图、FAME质量管理工具，在收集控制措施和产生的失效因素时，应基于产品开发和工艺设计的积累、以往的生产管理经验。

现在还是胖娃

wopan2012 发表于 2024-10-29 16:52
用FMEA这个工具评估关键工艺参数过程中影响程度、发生频率可以比较好评，针对这个可检测性，很多关键工艺 ...

个人理解，可检测性不是指关键工艺参数的可检测性，而是失效模式的可检测性

现在还是胖娃

zxb6668 发表于 2024-10-29 21:12
评估CPP的关键性，一般要从多个方面考虑：
   1、  CPP法规的符合性；
   2、对患者用药的安全性方面；

个人理解，您的四个因素好像是递进的。特请教：您的四个考虑因素是并联的还是串联的？

现在还是胖娃

王小耐 发表于 2024-10-29 17:18
影响CQA的肯定是CPP喽
可能影响的再看影响程度呗

您的意思是：在FMEA评估中，严重性评分为高的以及严重性评估为中但AP为高的，这两种情况均属于cpp吗？

现在还是胖娃

wopan2012 发表于 2024-10-29 16:45
从工艺变量中找出潜在的关键工艺参数，再从潜在的关键工艺参数中用风险工具识别出关键工艺参数（CPP），得 ...

您的意思是：首先在工艺中找出潜在的关键工艺参数，再根据潜在工艺参数的波动幅度确定关键工艺参数，最后针对关键工艺参数指定风控措施，有点FDA的味道。
特请教，怎么识别潜在的关键工艺参数？方法和工具，谢谢老师

现在还是胖娃

鬼使神差 发表于 2024-10-29 16:35
制药行业关键工艺参数评估是确保药品质量和生产过程稳定性的重要环节，以下从多个方面详细阐述：

评估 ...

老师，您方便分享一个案例吗？某一个点的cpp评估过程即可，我很想向您学习一下，叨扰了

13771305602

风险评估
打分表
评估其对产品质量的影响

huwei15526

个人觉得CQA的来判定CPP。FEMA用来识别风险、分析已知或可预见的风险来降低风险，个人觉得他是一个最终降低风险并采取一定工艺措施、控制、检验作用。
我觉得他不是用来判定那个是判定该工序参数是否是关键工序参数