【求助】请大佬指点，二类IVD变更注册是否需要做临床试验和型式检验？

亚楠was

关于第二类定性IVD试剂盒的变更注册，有以下几个问题向大家请教：

1、是否需要做临床试验和型式检验？
2、除了稳定性研究之外，是否需要做变更后包装规格的分析性能研究？
3、还有什么非临床评价需要做？

需要变更的有:
1、增加包装规格，同时也变更内包装形式：(1)包装规格由100人份/盒变更为10人份/盒、50人份/盒、100人份/盒。
(2)内包装形式：变更前：底物试剂放在ep管中，然后放在铝箔袋里，并抽真空密封；缓冲液：放在15mL滴瓶中。
变更后，50人份/盒和100人份/盒规格的，内包装不变。10人份/盒的，底物试剂放在ep管中，缓冲液放在3mL滴瓶中，两者各一，放在铝箔袋中，这是一个人份的用量，且不抽真空，直接密封。

2、储存条件：由2~8℃变更为2~30℃。

3、有效期：由8个月变更为18个月。

备注：本产品不在免临床目录中。

woshini2ge

一、临床试验和型式检验
临床试验
由于产品不在免临床目录中且发生了多项变更，可能需要进行临床试验。
包装规格的改变可能影响产品的使用便利性、稳定性以及在不同使用场景下的性能。例如，新的 10 人份 / 盒包装规格可能会改变使用者的操作习惯和样本处理方式。
储存条件从 2 - 8°C 变更为 2 - 30°C 以及有效期从 8 个月变更为 18 个月是较为关键的变更。这些变更可能对产品的性能、准确性和稳定性产生影响，需要通过临床试验来验证产品在新的储存条件和有效期内是否依然能够满足临床使用的要求。
型式检验
一般来说，型式检验是必要的。型式检验可以全面评估产品在变更后的性能是否符合相关标准和要求。
对于包装规格的改变，型式检验可以检测不同包装规格产品的准确性、特异性、灵敏度等性能指标是否一致。对于储存条件和有效期的变更，型式检验能够确定产品在新的储存条件下经过较长有效期后是否仍能保持稳定的性能。
二、变更后包装规格的分析性能研究
除了稳定性研究之外，需要做变更后包装规格的分析性能研究。
尽管 50 人份 / 盒和 100 人份 / 盒规格内包装不变，但 10 人份 / 盒的内包装形式发生了改变，包括底物试剂和缓冲液的包装容器及密封方式的改变。这些改变可能影响试剂的稳定性、准确性和精密度等分析性能指标。
不同的包装形式可能导致试剂与外界环境的相互作用不同，例如不抽真空密封可能使试剂更容易受到氧气、水分等因素的影响，从而影响其分析性能。需要对新包装规格下的产品进行准确性（如检测结果与真实值的符合程度）、特异性（对目标物质的特异性识别能力）、灵敏度（检测低浓度目标物质的能力）等分析性能研究。
三、非临床评价
分析性能评估
如前面所述，需要对变更包装规格后的产品进行准确性、特异性、灵敏度等分析性能评估，确保产品在新的包装形式下能够准确检测目标物质，并且不受新包装可能引入的干扰因素影响。
稳定性研究
除了按照新的储存条件（2 - 30°C）和有效期（18 个月）进行常规的长期稳定性研究外，还需要进行加速稳定性研究。加速稳定性研究可以通过提高温度等条件来模拟产品在较长时间后的性能变化，从而更快速地评估产品在新有效期内的稳定性。
包装完整性研究
对于新的包装形式，特别是 10 人份 / 盒的包装，需要研究包装的完整性。例如，研究铝箔袋在不抽真空密封的情况下，是否能够有效防止水分、氧气等物质的进入，从而保证试剂的稳定性。
运输稳定性研究
考虑到产品可能在不同的环境条件下运输，需要评估产品在新的包装形式和储存条件下的运输稳定性。模拟不同的运输场景，如高温、低温、震动等条件，检测产品在运输后是否仍能保持其性能。

20211023

一楼发的 学到知识了

亚楠was

woshini2ge 发表于 2024-10-11 09:58
一、临床试验和型式检验
临床试验
由于产品不在免临床目录中且发生了多项变更，可能需要进行临床试验。

多谢您的解答。还有以下问题向您请教：
1、型式检验用的试剂盒，也需要提供连续三批的吗？生产日期的话，是正常在效期内的就可，还是需要送临近有效期的呢？
2、临床试验的试剂盒，是需要多个批次还是一个批次就可以？

woshini2ge

Q1
1,对于型式检验用的试剂盒，通常需要提供连续三批的产品。这是为了确保产品生产的稳定性和质量的一致性，以便对不同批次的产品性能进行全面评估。

2,关于试剂盒的生产日期，一般是要求在效期内即可，但不建议送临近有效期的产品。因为型式检验是对产品的全面性能检测，使用临近有效期的产品可能会因产品本身的稳定性变化等因素影响检测结果的准确性和可靠性，从而无法准确反映产品的真实质量状况。不过，如果是进行与有效期相关的特定研究或验证试验，那么送临近有效期的产品可能是有必要的，但这种情况通常是特殊需求下的特殊安排，而非一般的型式检验要求。
Q2
临床试验的试剂盒通常需要多个批次。一般2-3个批次具体原因如下：
产品稳定性验证：临床试验持续时间可能较长，如果仅使用一个批次的试剂盒，难以充分验证产品在不同时间段内的稳定性。使用多个批次可以考察不同生产批次的试剂盒在性能、质量等方面的一致性和稳定性，确保产品质量的可靠性。
生产工艺代表性：不同批次的生产可能会受到原材料、生产设备、生产环境等多种因素的影响。使用多个批次的试剂盒进行临床试验，可以更好地反映生产工艺的代表性和可重复性，以全面评估产品的性能和质量。
满足监管要求：从监管角度来看，药品监督管理部门通常要求临床试验使用的试剂盒应能代表实际生产的情况。多个批次的试剂盒能够为监管部门提供更充分的证据，证明产品的生产过程符合质量管理体系的要求。

亚楠was

woshini2ge 发表于 2024-10-11 14:19
Q1
1,对于型式检验用的试剂盒，通常需要提供连续三批的产品。这是为了确保产品生产的稳定性和质量的一致性 ...

明白了，真心感谢您的耐心解答。

怪怪小情绪作怪

上述问题，临床试验的部分，我个人感觉应该可以不做。或者先去正式询问一下省局老师。如果老师答复要做临床试验，你们再去找机构。临床试验批次个人觉得用一个批次更方便临床试验的进行。

怪怪小情绪作怪

你们这变更都快等同于重新注册一个项目了

ahhhhhh2020

变个包装要重新做临床？

zk5032

如果你们的产品没有在免临床目录里面，你这种规格分装的做法是大概率需要充做临床的，因为你改变了原有产品的规格和剂量，从风险管理方面说你需要对产品的安全性进行重新评估；
型检是肯定躲不掉的，因为你需要修改技术要求，况且你还改变了储存温度和有效期；
对于储存温度的改变，国家局最新的审评要求是需要按最高储存温度进行加速老化试验，同时进行实时老化；

亚楠was

zk5032 发表于 2024-10-12 08:41
如果你们的产品没有在免临床目录里面，你这种规格分装的做法是大概率需要充做临床的，因为你改变了原有产品 ...

多谢您的解答。
请问：“对于储存温度的改变，国家局最新的审评要求是需要按最高储存温度进行加速老化试验，同时进行实时老化。” ——> 这个审评要求在哪里可以找到呢？如果可以的话，请您指指路。
目前我了解到的是肯定需要做实时稳定性观察，但是针对IVD的加速老化这个不是特别清楚。

mingyang77

亚楠was 发表于 2024-10-12 09:06
多谢您的解答。
请问：“对于储存温度的改变，国家局最新的审评要求是需要按最高储存温度进行加速老化试 ...

是有一个新的指导原则，体外诊断试剂稳定性研究注册审查指导原则（征求意见稿），不过没有要求做加速稳定性。

zhjf

来学习学习

zhjf

来学习学习

要饭讨生活

一楼发的 学到知识了

要饭讨生活

来学习学习

Lily_VIP

学习了一下楼上的知识，回答的很全面也很详细

Lily_VIP

楼主回头要是搞好了，可以的话也总结分享一下实战经验

yhgz

路过学习！