求助一些仿制药杂质问题质量标准

OPRD工艺

以前刚工作的时候做仿制药，公司要求仿制药API质量标准任一杂质都小于等于0.1%，纯度大于等于99.5%，也没有去仔细研究法规指导原则，导致一直以为仿制药API单杂必须小于0.1%。后来离开了这一行业，最近又开始重新开始做仿制药，发现自已理解错了，想向大家请教请教：
1、对于一仿制药存在药典标准，药典有的杂质按照药典控制。药典不存在新的杂质要低于鉴定限（ICH），如何制定，按照鉴定限制定吗？还是可以按照界定限制定（做个软件评估无基因毒）
2、无药典的如何制定
3、降解杂质呢，无药典收录的降解杂质
4、总杂如何制定
求专业大神们指教，谢谢

Lily_VIP

不太清楚…………

大呆子

其实，具体限度要根据具体产品确定

仿制原料药，一般国内药典没有就参照国外标准

微信d6ss82z3

原料要按照ICHQ3A杂质研究执行，制剂按照ICHQ3B杂质研究执行。依据每日最大剂量算报告限度（高于此限度的杂质需要报告含量），鉴定限度（高于此限度的杂质需要鉴定其结构），界定限度（高于此限度的杂质需要做安全性研究）。限度可以按照研究程度制定。

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您这边有需要采购杂质对照品吗？国内外各大品牌都可以给您提供。

句点

不大懂，围观下

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來看看                                          

鬼使神差

问题 1：
对于仿制药中存在药典标准的杂质，药典已有的按药典控制，而药典未涵盖的新杂质，如果经过软件评估无基因毒性，通常建议按照鉴定限制定。因为按照ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的原则，鉴定限是需要对杂质进行结构鉴定的阈值，将新杂质控制在鉴定限以下，可以在一定程度上保证药品的安全性和质量。但如果有充分的科学依据和数据支持，也可以考虑按照界定限制定。
例如，某种仿制药中发现一种新杂质，经评估无基因毒性，参考ICH 相关指南，将其控制在鉴定限 0.1%以下。
问题 2：
对于无药典的仿制药杂质制定标准，需要综合考虑多个因素：
参考同品种已上市产品的杂质控制情况。
对杂质进行深入的研究，包括来源、合成路线、降解途径等。
进行毒理学评估，确定杂质的安全性阈值。
比如，对于一种全新的仿制药，没有药典参考，通过对其合成过程的分析，发现可能产生的杂质 A，经过毒理学研究，确定其安全阈值为 0.05%，则将杂质 A 的控制标准定为 0.05%。
问题 3：
对于无药典收录的降解杂质，同样需要进行全面的研究和评估：
开展稳定性研究，了解杂质的生成和变化规律。
评估杂质的毒性和安全性。
如果经过评估，认为该降解杂质无明显毒性，可参考类似结构杂质的控制限度，或者根据稳定性研究数据和安全性评估结果来制定合理的控制限度。
例如，某药品在长期稳定性研究中发现一种新的降解杂质 B，经安全性评估毒性较低，参考类似结构杂质控制在 0.15%以内，可将杂质 B 的限度制定为 0.15%。
问题 4：
总杂的制定通常基于以下考虑：
单个已知杂质和未知杂质的控制限度之和。
药品的稳定性数据。
生产工艺的控制能力。
一般来说，总杂的限度不宜过高，以确保药品的质量和安全性。
比如，已知杂质的控制限度总和为 1.2%，根据稳定性数据和工艺控制能力，将总杂限度制定为 1.5%。

annaline225

参照ICH的规定

蒲公英704328253

8楼大佬现身，感谢分享，值得学习

雏田最好看

               学习学习

全球购兔年大吉

0.1%最常规做法。

菩提au9

快看八楼惊现大佬

cruzhu

不是0.1%，是0.10%，两者是不一样的。
1、补充一点，药典无德杂质，不一定按ICH，如果你能证明该杂质限度之下药品是安全的，比如安全评价的试验，或者与参比的进行比较证明参比也有该杂质且不超过参比的杂质限度。
2、3：结合工艺、原研审评报告、或注册标准、ICH等综合制定；降解的话就看是否显著增长，结合试验情况、下游制剂情况及风险评估是否需要订入。
4、各单个杂质总和，再往上适当拟个值；但既然是仿制药，是有很多途径尽可能地获得原研的质量控制信息或部分信息

OPRD工艺

鬼使神差 发表于 2024-8-6 09:04
问题 1：
对于仿制药中存在药典标准的杂质，药典已有的按药典控制，而药典未涵盖的新杂质，如果经过软件评 ...

碰到专家了，请教一下。对于杂质已知结构，新杂质，基因毒软件评估后无遗传毒性，定为界定限，会被CDE质疑吗？仅仅基毒评估是不充分的？充分的科学依据和数据支持，是需要做实验吗？
Q3A中附件3中鉴定和界定决策树是否对人有相关的危险需要怎么理解？主要是指哪些，如何判断，是不是不只是基因毒
对于新杂质或是药典没有的对于仿制药来说为了避免后续的一系列实验是不是定为鉴定限最为保险

Mothong

问得好，围观

zhxfnn

学习学习，围观大神

OPRD工艺

cruzhu 发表于 2024-8-6 14:58
不是0.1%，是0.10%，两者是不一样的。
1、补充一点，药典无德杂质，不一定按ICH，如果你能证明该杂质限度 ...

你好，请教一下。对于杂质已知结构，新杂质，基因毒软件评估后无遗传毒性，定为界定限，会被CDE质疑吗？仅仅基毒评估是不充分的？充分的科学依据和数据支持，是需要做实验吗？
Q3A中附件3中鉴定和界定决策树是否对人有相关的危险需要怎么理解？主要是指哪些，如何判断，是不是不只是基因毒
对于新杂质或是药典没有的对于仿制药来说为了避免后续的一系列实验是不是定为鉴定限最为保险

大周

公司大，就自己买各种文献，公司小，就委托别人研究；

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学习，围观大神