【BLA杯】BLA申报阶段的生产组件风险评估要求

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BLA申报阶段的生产组件风险评估要求

作者：斯坦德生物医药  来源：微信投稿

生物药生产用组件系统目前多为SUS或MUS系统，在药品生产过程中，工艺流体与生产组件直接接触，该过程生产组件的添加剂成分有可能被浸出到工艺流体中并积累到终产品中，同时，工艺流体的原辅料也可能被吸附至生产组件的表面，发生生产组件与工艺流体的相容性风险，这种情况将会对药品质量产生影响，出现假药或劣药，若不进行监测，可能会对患者人体健康带来危害。因此，需要对生产组件进行适用性筛选，选择适合药品生产用的组件系统，另外需要对生产组件进行风险评估，并根据风险评估的结果进行生产组件的相容性研究方案设计。

生物药的生产一般分为上游和下游，步骤繁多，以细菌类疫苗为例简述如下：

图1：细菌类疫苗生产流程图

涉及到的生产组件也很多，按照类别分为：容器类（储液袋、搅拌袋、原料包装袋）、管路类（硅胶管、软管、复合材质的管路）、滤器类（板框过滤器、超滤膜包、折叠是过滤器、囊式过滤器）、细胞培养摇瓶、卡盘、转接头、卡箍等。

为规范生产组件相容性研究，NMPA于2020年6月发布了《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南》征求意见稿，并于同年10月发布了试行版推动国内生产组件相容性研究，该指南重点参考了USP665/1665的研究策略，风险评估维度建议关注以下方面：

（1）接触材料或组件系统的化学和物理性质，体现材料或组件系统的浸出倾向；

（2）接触液体的化学性质，体现液体的浸出能力；

（3）接触条件，体现浸出的驱动力；

（4）浸出物被制剂工艺消除或稀释的能力；

（5）与产品有关的固有风险，如剂型、临床使用剂量、临床治疗时间等。可通过对每个维度建立分值，确定高、中、低风险级别。

图2：风险评估的关注点

根据USP665/1665的相关要求，应先进行初始评估，流程图如下图3。

图3：生产组件初始评估流程图

对于初始评估需要参考USP665/1665的组件，需要根据实际生产与工艺流体接触温度、时间，接触的工艺流体成分和生产组件的性质开展风险评估，风险评估的判定如表1。

表1：风险评估判定依据表

表2：风险评估判定依据表

上述评估步骤得到的生产组件的风险维度，将使用缓解因子调整材料的表征水平，缓解因子的使用具体如下表3。

表3：缓解因子的使用说明

通过以上的评估步骤，即可得到某一生产组件的风险评估结果，后续将设计相容性研究方案。

因生物药生产组件较多，对于同一类生产组件，如硅胶管，同材质同生产商（不）同规格的硅胶管可选择工艺条件最为严苛的一个硅胶管作为代表进行风险评估及相容性研究，目的为在符合相关法规要求的基础上，一定程度上简化生产组件的相容性研究。以上研究策略，视生产组件的接触条件，可在一定范围内扩展为同材质（不）同生产商（不）同规格的生产组件均可按照分类分组进行风险评估及相容性研究。

近年来随着生物制品的快速发展，越来越多的生物制品进入了BLA的阶段，生物制品组件的安全性、可靠性成为了重点关注方向，斯坦德生物医药凭借丰富的生物制品研究经验，可对生物制品容器类、管路类、滤器类等一系列组件进行科学合规的相容性研究及风险评估。依靠丰富的品种研究经验，积极参与生物制品国产化的相关研究标准的制定以及法规解读，为中国生物药的研发提供强有力的技术支持。依托强大的质量合规管理团队，和成熟的质量运行体系，为国产生物药实验室和生产车间提供GMP验证和咨询服务，如设备校验、期间核查、迎检策略分享等。全生命周期的药学研究服务助推中国生物药行业健康高速发展，助推客户伙伴的国产生物制品成功上市。

隐月

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